Perfil clínico, laboratorial e terapêutico de pacientes brasileiros portadores de distúrbios do metabolisto do propionato

Abstract

Introdução: Acidemia propiônica (PA) e metilmalônica (MMA) são distúrbios causados pela deficiência enzimática das enzimas propionil-CoA carboxilase e metilmalonil-CoA mutase que são caracterizadas pelo aumento de ácido orgânicos urinários característicos, assim como o aumento de acilcarnitinas no sangue, sendo visto a diminuição da fração carnitina livre. O objetivo deste trabalho foi estabelecer o perfil dos pacientes portadores de PA e MMA acompanhados no Hospital de Clínicas de Porto Alegre, com relação às características clínicas, laboratoriais e terapêuticas dos mesmos, bem como avaliar os níveis sanguíneos de carnitina livre (C0) dos pacientes em suplementação de L-carnitina. Métodos: Foi realizada a análise de prontuários de 53 pacientes, entre o período de 2010 a 2021. A análise de ácidos orgânicos na urina foi realizada por cromatografia gasosa e cromatografia gasosa acoplada a espectrômetro de massas e análise de aminoácidos e acilcarnitinas foi realizada por cromatografia líquida acoplada a espectrômetro de massas em tandem. Resultados: O estudo consistiu na análise de 16 pacientes com acidemia propiônica e 37 com acidemia metilmalônica diagnosticados em um centro de referência para erros inatos do metabolismo, sendo os resultados representativos de todo o território nacional. Foi visto que os pacientes receberam o diagnóstico tardio, sendo a acidose metabólica (54,7%) e convulsões (34%) os principais sintomas relatados. A análise estatística apontou diferença significativa nas concentrações de C0 após o tratamento com L-carnitina nos pacientes, quando comparado ao momento sem tratamento. Todos pacientes apresentaram perfil alterado de acilcarnitinas e ácidos orgânicos característicos. Conclusão: Os resultados apontam a necessidade de diagnósticos no período neonatal e o manejo terapêutico dos níveis de carnitina livre de pacientes com esses distúrbios.

Introduction: Propionic (PA) and methylmalonic acidemia (MMA) are disorders caused by the enzymatic deficiency of the enzymes propionyl-CoA carboxylase and methylmalonyl-CoA mutase that are characterized by the increase of characteristic urinary organic acids, as well as the increase of acylcarnitines in the blood, being seen the decrease in the free carnitine fraction. The objective of this study was to establish the profile of patients with PA and MMA followed up at the Hospital de Clínicas de Porto Alegre, in relation to their clinical, laboratory and therapeutic characteristics, as well as to evaluate the blood levels of free carnitine (C0) of the patients during L-carnitine supplementation. Methods: Analysis of medical records of 53 patients was performed of the period between 2010 and 2021. The analysis of organic acids in urine was performed by gas chromatography and gas chromatography coupled to a mass spectrometer and analysis of amino acids and acylcarnitines was performed by chromatography liquid coupled to a tandem mass spectrometer. Results: The study consisted of the analysis of 16 patients with propionic acidemia and 37 with methylmalonic acidemia diagnosed at a referral center for inborn errors of metabolism, and the results were representative of the entire national territory. It was seen that patients received a late diagnosis, with metabolic acidosis (54.7%) and seizures (34%) being the main symptoms reported. Statistical analysis showed a significant difference in C0 concentrations after treatment with L-carnitine in patients, when compared to the time without treatment. All patients showed an alterated profile of acylcarnitines and characteristic organic acids. Conclusion: The results point to the need for diagnostics in the neonatal period and the therapeutic management of free carnitine levels in patients with these disorders.