Análise de assinaturas moleculares no transtorno do espectro autista e no transtorno bipolar : uma abordagem translacional entre a biologia celular e a terapêutica

Abstract

O Transtorno do Espectro Autista (TEA) e o Transtorno Bipolar (TB) compartilham características clínicas e genéticas, mas apresentam mecanismos moleculares distintos e ainda pouco compreendidos. Essa sobreposição clínica é especialmente desafiadora em indivíduos com TEA nível 1 de suporte, muitas vezes não diagnosticados na infância, que chegam à vida adulta manifestando sintomas afetivos compatíveis com TB, o que pode dificultar ainda mais o reconhecimento do TEA e levar a diagnósticos tardios ou incorretos. Dessa forma, o objetivo principal foi investigar perfis transcriptômicos diferenciais no córtex pré-frontal de indivíduos com TEA e TB, utilizando dados públicos de RNA-seq e análises de bioinformática. A análise revelou, no TEA, uma predominância de RNAs não codificantes (ncRNAs) diferencialmente expressos, especialmente pequenos RNAs nucleares (snRNAs) associadas ao spliceossomo, indicando possível disfunção em eventos de splicing durante o neurodesenvolvimento. Em contraste, o TB apresentou um padrão de aumento na expressão de mRNAs relacionados a processos inflamatórios, estresse celular e homeostase de íons metálicos, evidenciando um perfil imunoinflamatório persistente. A integração dos dados demonstrou que, embora compartilhem sintomas comportamentais, TEA e TB manifestam assinaturas moleculares distintas no córtex pré-frontal. Os achados sugerem que os mecanismos de splicing e regulação por ncRNAs podem estar no cerne das alterações do TEA, enquanto o TB é marcado por processos inflamatórios exacerbados. Considerando a possibilidade de comorbidade entre os dois transtornos, propõe-se que o estudo de vias moleculares sobrepostas e divergentes possa contribuir para estratégias diagnósticas mais precisas e para o desenvolvimento de terapias direcionadas. Este trabalho reforça a importância de abordagens integrativas na investigação da neurobiologia dos transtornos psiquiátricos e oferece novas perspectivas para a compreensão de sua base molecular.

Autism Spectrum Disorder (ASD) and Bipolar Disorder (BD) share clinical and genetic features but exhibit distinct and still poorly understood molecular mechanisms. This clinical overlap is particularly challenging in individuals with level 1 Autism Spectrum Disorder, often undiagnosed in childhood, who reach adulthood presenting affective symptoms compatible with Bipolar Disorder, which further complicates the recognition of ASD and may lead to late or inaccurate diagnoses. Therefore, the main objective of this work was to investigate differential transcriptomic profiles in the prefrontal cortex of individuals with ASD and BD using publicly available RNA-seq datasets and bioinformatics analyses. In ASD, the analysis revealed a predominance of differentially expressed non-coding RNAs (ncRNAs), particularly small nuclear RNAs (snRNAs) associated with the spliceosome, indicating potential dysfunctions in splicing events during neurodevelopment. In contrast, BD presented a pattern of increased expression of mRNAs related to inflammatory processes, cellular stress, and metal homeostasis, suggesting a persistent immunoinflammatory profile. Data integration showed that, although ASD and BD share behavioral symptoms, they display distinct molecular signatures in the prefrontal cortex. Our findings suggest that splicing mechanisms and ncRNA regulation may underlie the molecular alterations in ASD, whereas BD is marked by exacerbated inflammatory responses. Considering the possibility of comorbidity between these two disorders, exploring both overlapping and divergent molecular pathways may contribute to more accurate diagnostic strategies and the development of targeted therapies. This study reinforces the importance of integrative approaches in the investigation of psychiatric disorders and offers new perspectives for understanding their molecular basis.