Avaliação das bulas de medicamentos contra-indicados para pacientes com deficiência da enzima glicose-6-fosfato desidrogenase

Abstract

Diante da dificuldade de realização rotineira de ensaios de biodisponibilidade (BD), esforços têm sido empreendidos para que testes in vitro mimetizem o comportamento das formulações sólidas quan do administradas ao paciente. O objetivo do presente trabalho foi testar diferentes condições para a disso lução de comprimidos de glibenclamida (GLB), utilizando duas formulações não bioequivalentes (referên cia e teste), cujos dados de BD foram cedidos ao estudo pela empresa responsável pela formulação teste.Para os testes de dissolução foram selecionados os meios: suco entérico simulado (SES) pH 6,8 sem tensoativo e adicionado de polissorbato 80 (Poli 80) e laurilsulfato de sódio (LSS) nas concentrações de 0,1% e 1%, tampão acetato pH 5,5 adicionado dos mesmos tensoativos e tampão acetato pH 4,5 com Poli 80 1%. Foram empregados 900mL de meio e aparato pá com velocidade de 75rpm. A análise das alíquotas do meio de dissolução foi realizada por cromatografia líquida de alta eficiência com condições desenvolvidas e valida das para o estudo. Os resultados encontrados para os perfis de dissolução foram condizentes com o teste de solubilidade, realizado previamente, demonstrando maiores percentuais dissolvidos nos meios de maior concentração de saturação da GLB. Verificou-se que o pH do meio exerce uma grande influência sobre a solubilidade da GLB e, quanto mais elevada, maior a capacidade de dissolução do fármaco da formulação, caso em que a presença de surfactante tem menor impacto na solubilização do ativo. A correlação in vivo/in vitro (CIVIV) foi realizada empregando-se nível C múltiplo, através do parâmetro farmacocinético área sob a curva (ASC) parcial. A análise do coeficiente de determinação e a inclinação das correlações obtidas apontaram o meio SES adicionado de Poli 80 1% como a condição mais promissora para a dissolução dos comprimidos de glibenclamida.

Since the bioequivalence of formulations can be only proven in vivo and the accomphshment of this test routinely is impossible, efforts have been made in order to provide in vitro íesís that reproduce the behavior of solid dosage forms when administered to the patients. The aim of the present work was to study different conditions for dissolution of glibenclamide (GLB) tablets, using two non bioequivalent for mulations (reference and test), whose bioavailability data had been furnished by the company responsible for the test formulation. For the dissolution tests the selected media employed simulated intestinal fluid (SIF) pH 6.8 without surfactant and added polissorbatum 80 (Poly 80) and sodium lauryí sulfate (SLS), buffer pH 4.5 added only Poly 80 1% and buffer pH 5.5 added Poly 80 and SLS, both 0.1% and 1% (w/v) concentration. USP apparatus 2 (paddle) at 75 rpm was used and the volume of the different dissolution media was 900mL. GLB analysis in the aliquots of dissolution médium, as well as the drug assay in the tablets, was carried out by HPLC with conditions deveíoped and validated for the study. The dissoiufion profiles were roughly in accordance with previously determined solubility data, as larger dissolved drug amounts obtained in the media where Cs of GLB was higher. It was verified that the pH has a great influence on the GLB dissolution enhancing the capacity of drug dissolution from formulations at high values. In this case, the presence of surfactant had a minor impact in the GLB liberation. In vivo/in vitro correlation was deveíoped applying levei C approach with multiple points, using the partial áreas under concentration-time curve (AUC) calculated for both products. Analysis of the determination coefficients and slopes of the obtained correlations, pointed out the SIF médium with Poly80 1% as the promising condition for monitoring dissolution of GLB tablets.