Estresse por separação materna em ratos Wistar e programação do comportamento tipo ansioso na fase adulta em ambos os sexos : efeitos de dietas acrescidas com diferentes tipos de óleos

Abstract

A separação materna é um importante modelo de estresse precoce, sobretudo mimetizando os efeitos de negligência e consequentemente favorecendo respostas emocionais na fase adulta. Este trabalho utilizou a separação materna para verificar um possível comportamento do tipo ansioso. Foi observado que o estresse precoce promoveu alterações duradouras em parâmetros neurobiológicos, levando a diferenças significativas, com implicações potenciais para a vulnerabilidade ao comportamento do tipo ansioso. Além disso, o estudo considerou variações sexo-específicas. Motivados por atenuar o comportamento do tipo ansioso programado por separação materna, utilizamos como estratégia de tratamento uma dieta acrescida de ômega – 3- O3 em ratos Wistar, desde o período do desmame até o último dia de vida. Para identificar traços do comportamento do tipo ansioso foram aplicados testes clássicos, tais como labirinto em cruz elevado, campo aberto, entre outros, e nas medidas bioquímicas avaliamos os principais marcadores inflamatórios, atividade de astrócitos e função mitocondrial. No labirinto em cruz elevado, foi possível observar atenuação do comportamento do tipo ansioso em animais que passaram por separação materna- SM e que tiveram a ração O3, e também observamos que os machos realizam mais atividades exploratórias comparados às fêmeas. Esses resultados, contudo, não foram reproduzidos em outros testes comportamentais. No teste do claro, escuro, por exemplo, observa-se comportamento do tipo ansioso apenas em fêmeas que passaram por separação materna, que não foi atenuado por dieta enriquecida em O3. No teste da memória de extinção do medo condicionado, também observa-se que animais SM apresentam mais respostas de congelamento, e a dieta enriquecida em O3 também parece acentuar esse parâmetro. Dentre outros parâmetros analisados, inesperadamente identificamos que machos separados e com dieta ômega-3 apresentavam níveis superiores nas expressão dos marcadores inflamatórios na IL-6, IL-1β e no TNF-α. Do mesmo modo, machos SM que receberam dieta enriquecida em O3 apresentaram menor massa mitocondrial na amígdala; contudo, esse mesmo grupo apresentou aumento da glutamina sintetase nessa estrutura. Nossos dados deixam evidente os efeitos deletérios do estresse precoce ao promover vulnerabilidade ao comportamento do tipo ansioso na fase adulta, e sugerem ainda que efeitos induzidos por intervenções precoces como a SM dependem do tipo de dieta recebida. Tanto em diversos testes comportamentais, como nas respostas inflamatórias no tecido neuronal da amígdala. Entendemos, contudo, que sejam necessários outros experimentos para uma melhor compreensão dos efeitos de estresse precoce sobre os parâmetros mensurados, e de como a dieta recebida pode interferir nesses resultados.

Maternal separation is an important model of early-life stress, mimicking the effects of neglect and favoring emotional responses in adulthood. This work used maternal separation to verify possible anxiety-like behavior. It was observed that early stress promoted lasting changes in neurobiological parameters, leading to significant differences, with potential implications for vulnerability to anxiety-like disorders. Furthermore, the study considered sex-specific variations. In an attempt to find strategies to prevent the induction of anxious behavior programmed by maternal separation, we used a diet enriched in omega-3 in Wistar rats, from the weaning period until the adulthood. To identify traits of anxiety-like behavior, classic tests were applied, such as the elevated plus maze, open field, among others, and we evaluated biochemical parameters, such as inflammatory and astrocyte markers and mitochondrial function. In the elevated plus maze,we observed attenuation of anxiety-like behavior in animals that had undergone maternal separation and were fed omega-3 diet, and we also observed that males carried out more exploratory activity than females. These results, however, were not reproduced in other behavioral tests. In the light-dark test, for example, anxiety-like behavior was observed only in SM females, which was not attenuated by an O3-enriched diet. In the test evaluating extinction memory, it was observed that SM animals present more freezing responses. O3-enriched diet appears to accentuate this parameter. In the biochemical measurements, we unexpectedly identified that separated males on an omega-3 diet had higher levels of expression of inflammatory markers (IL-6, IL-1β and TNF-α). Likewise, SM males that received a diet enriched in O-3 showed lower mitochondrial mass in the amygdala; however, this same group showed an increase in glutamine synthetase in this structure. Our data reinforce the deleterious effects of early stress by promoting vulnerability to anxiety-like behavior in adulthood, and further suggest that effects induced by early interventions such as MS depend on the type of diet received, both in the behavioral tests, and in inflammatory responses in the amygdala. We suggest that further experiments are necessary to better understand the effects of early stress on the parameters measured, and how the diet received can interfere with these results.