Determinação das atividades ECTO-ATP difosfohidrolase (EC 3.6.1.5, apirase) e ECTO-5'nucleotidase (EC 3.1.3.5) em células estreladas hepáticas

Abstract

As células estreladas hepáticas (HSC), também denominadas lipócitos ou células armazenadoras de gordura são distribuídas através de diferentes zonas do lóbulo hepático. Um das suas características é a capacidade de expressar um duplo fenótipo. No fígado sadio, as células mostram um fenótipo denominado quiescente ou lipocítico, e no fígado lesado as células passam para um fenótipo conhecido como "ativado", diferenciando-se em células miofibroblásticas. As HSC ativadas constituem um elemento chave no contexto da cirrose, termo genérico usado para referir-se à doença hepática, em que a arquitetura de todo o fígado está desorganizada em consequência da formação de cicatrizes fibrosas em resposta à lesão e perda dos hepatócitos. A linhagem GRX foi estabelecida através de indução de granulomas fibróticos em fígado de camundongo através de uma infecção experimental com Schistossoma mansoni. Quando cresce em condições de cultura padrão, a GRX pode ser induzida a adquirir um fenótipo lipocítico pelo tratamento com retinol ou indometacina. Neste trabalho estudou-se a atividade de ecto-nucleotidases através da degradação dos nucleotídeos ATP, ADP e AMP nos dois fenótipos estabelecidos na linhagem GRX, lipócitos e miofibroblastos. Verificando-se também a influência de agentes indutores como retinol e indometacina na atividade destas enzimas. A hidrólise extracelular de ATP e ADP foi semelhante nos dois fenótipos, mas a produção extracelular de adenosina foi significantemente maior nos lipócitos, independente do agente indutor da transformação fenotípica.