Momento de administração da cafeína em recém-nascidos prematuros : revisão sistemática e metanálise

Abstract

Introdução: A cafeína é usada na neonatologia há cerca de 50 anos para tratamento da apneia do prematuro. Vários estudos comprovaram o seu efeito positivo na ventilação e na redução de comorbidades associadas à prematuridade. A sua administração tem sido antecipada após a identificação de maiores benefícios quando usada precocemente. Contudo, a definição do melhor momento de administração ainda não é um consenso. Objetivo: Avaliar o momento ideal para a administração da cafeína em recém-nascidos pré-termo, identificando os seus efeitos e a sua segurança. Métodos: Revisão sistemática e metanálise para avaliar o melhor momento da administração da cafeína com buscas realizadas no PubMed, Embase, Cochrane Library (CENTRAL) e Clinical Trials. A pesquisa foi limitada até 07 de agosto de 2023. Dois pesquisadores independentes avaliaram os estudos quanto aos critérios de elegibilidade. Foram excluídos estudos in vitro ou em modelo animal. A revisão sistemática foi conduzida segundo a Colaboração Cochrane, e a metanálise conforme as diretrizes PRISMA. Resultados: Foram identificados um total de 452 artigos, sendo removidas 100 duplicatas. Foram removidos na triagem inicial 309 artigos, resultando em 49 artigos revisados detalhadamente conforme critérios previamente estabelecidos. Um total de 18 estudos, somando 76.998 pacientes, preencheram os critérios de elegibilidade. Os estudos foram divididos por subgrupos conforme momento de administração. Na administração da cafeína em termos de comparações gerais houve redução da retinopatia da prematuridade 0.71 [0.54, 0.93]), da necessidade de tratamento de persistência de canal arterial (OR 0.71 [0.55, 0.92]), de displasia broncopulmonar (OR 0.69 [0.59, 0.81]), do desfecho composto de displasia broncopulmonar ou óbito (OR 0.76 [0.66, 0.88]) e do tempo de ventilação mecânica invasiva (MD -4.95 [-6.89, -3.02]). Para o desfecho lesão cerebral grave foi encontrada diferença com administração de cafeína com 72 horas de vida (hv) (OR 0.67 [0.62, 0.74]) e 48hv (0.86 [0.79, 0.94]). Conclusão: O uso da cafeína tão precoce quanto 24 hv parece trazer inúmeros benefícios na redução da incidência de várias morbidades associadas aos pacientes prematuros. Nas comparações gerais, houve impacto na retinopatia da prematuridade, persistência de canal arterial, displasia broncopulmonar, displasia broncopulmonar ou óbito e tempo de ventilação mecânica invasiva, sendo que a maioria dos estudos iniciou cafeína tão precoce quanto mediana de 1 dia de vida.

Introduction: Caffeine has been used in neonatology for around 50 years to treat apnea in premature infants. Several studies have proven its positive effect on ventilation and the reduction of comorbidities associated with prematurity. Its administration has been brought forward following the identification of greater benefits when used earlier. However, there is still no consensus on the best time to administer it. Objective: To assess the ideal time for caffeine administration in preterm newborns, identifying its effects and safety. Methods: Systematic review and meta-analysis on the best time to administer caffeine with searches carried out in PubMed, Embase, Cochrane Library (CENTRAL) and Clinical Trials. The search was limited to 07 August 2023. Two independent reviewers assessed the studies for eligibility criteria. In vitro or on animal model studies were excluded. The systematic review was conducted accordingly to the Cochrane Collaboration Group, and the meta-analysis accordingly to the PRISMA guidelines. Results: A total of 452 articles were identified and 100 duplicates were removed. 309 articles were selected, resulting in 49 articles analyzed in detail accordingly to the previously established criteria. A total of 18 studies, totaling 76.998 patients, met the eligibility criteria. The studies were divided into subgroups accordingly to administration time. In the overall comparisons regarding caffeine administration there were a reduction in retinopathy of prematurity (OR 0.71 [0.54, 0.93]), need for treatment of patent ductus arteriosus (OR 0.71 [0.55, 0. 92]), bronchopulmonary dysplasia (OR 0.69 [0.59, 0.81]), composite outcome of bronchopulmonary dysplasia or death (OR 0.76 [0.66, 0.88]) and invasive mechanical ventilation time (MD -4.95 [-6.89, -3.02]). For the severe brain injury outcome, a difference was found with caffeine administration at 72 hours (h) of life (OR 0.67 [0.62, 0.74]) and 48h of life (0.86 [0.79, 0.94]). Conclusions: The use of caffeine from 24 hours of life seems to have numerous benefits in reducing the incidence of various morbidities associated with premature patients. In general comparisons, there was an impact on retinopathy of prematurity, patent ductus arteriosus, bronchopulmonary dysplasia or death and invasive mechanical ventilation time, with most studies starting caffeine as earlier as a median of 1 day after birth.