Desenvolvimento de miniemulsões com ácido oleico e líquidos iônicos próticos para tratamento de dermatofitoses

Abstract

A diminuição da eficácia dos tratamentos atuais para dermatoses capilares causadas pela resistência aos antifúngicos afeta os pacientes, causando muitos casos de recorrência. A busca por materiais de baixo custo, com potencial efeito antifúngico de fácil preparo, hidrossolúveis e quimicamente verdes é importante. O objetivo desta pesquisa foi desenvolver miniemulsões à base de líquidos iônicos próticos (LIPs) e ácido oleico que apresentassem atividade antibiofilme relacionadas à dermatofitose em pelos de animais. As miniemulsões contendo os LIPs: lactato de 2-hidróxi-dietilamônio (2-HDEALa), maleato de 2-hidróxi- dietilamônio (2-HDEAMa) e salicilato de 2-hidróxi-dietilamônio (2-HDEASa) foram avaliadas usando as técnicas de espalhamento dinâmico de luz e espalhamento eletroforético de luz. As matérias-primas e as miniemulsões também foram caracterizadas por espectroscopia de infravermelho, de ressonância magnética nuclear (RMN) e de fluorescência, além de microscopia óptica e confocal. Além disso, realizou-se a incorporação do antifúngico clioquinol nas miniemulsões de menores tamanhos e maiores estabilidades. E, avaliou-se o potencial das miniemulsões sintetizadas na erradicação de biofilme fúngico. Os melhores resultados referentes a estabilidade, tamanho de partículas e dispersão foram obtidos usando um método de síntese simples e de baixo custo com as concentrações das miniemulsões com 10 mM de ácido oleico e 20 mM de 2-HDEALa, 50 mM de 2-HDEAMa e 50 mM de 2-HDEASa. As microfotografias confocais demonstraram que as miniemulsões apresentam uma forma esférica e as análises de fluorescência e RMN mostraram que os LIPs 2-HDEALa e 2-HDEAMa cobriram eficientemente o ácido oleico nas miniemulsões. O antifúngico clioquinol foi eficientemente incorporado na miniemulsão. As miniemulsões somente com LIP e ácido oleico sem o clioquinol apresentaram uma erradicação de 100% do biofilme de Microsporum canis. Em conclusão, moléculas quimicamente verdes, como os LIPs 2-HDEALa, 2-HDEAMa e 2-HDEASa, foram capazes de formar miniemulsões com ácido oleico de forma fácil e econômica. Portanto, os resultados sugerem que essas miniemulsões podem ser usadas como loção no tratamento de dermatoses de pelos de animais.

The decreased effectiveness of current treatments for hair dermatoses caused by resistance to antifungals affects patients, causing many cases of recurrence. The search for low-cost materials, with potential antifungal effects that are easy to prepare, water-soluble and chemically green is important. The objective of this research was to develop miniemulsions based on protic ionic liquids (PILs) and oleic acid that showed antibiofilm activity related to dermatophytosis in animal hair. The miniemulsions containing the LIPs: 2-hydroxy-diethylammonium lactate (2-HDEALa), 2-hydroxy-diethylammonium maleate (2-HDEAMa) and 2-hydroxy-diethylammonium salicylate (2-HDEASa) were evaluated using the techniques of dynamic light scattering and electrophoretic light scattering. The raw materials and miniemulsions were also characterized by infrared, nuclear magnetic resonance (NMR) and fluorescence spectroscopy, in addition to optical and confocal microscopy. Furthermore, the antifungal clioquinol was incorporated into miniemulsions of smaller sizes and greater stability. And the potential of synthesized miniemulsions in eradicating fungal biofilm was evaluated. The best results regarding stability, particle size and dispersion were obtained using a simple and low-cost synthesis method with concentrations of miniemulsions with 10 mM oleic acid and 20 mM 2-HDEALa, 50 mM 2-HDEAMa and 50 mM 2-HDEASa. Confocal microphotographs demonstrated that the miniemulsions have a spherical shape and fluorescence and NMR analyzes showed that the PILs 2-HDEALa and 2-HDEAMa efficiently covered the oleic acid in the miniemulsions. The antifungal clioquinol was efficiently incorporated into the miniemulsions. Miniemulsions with only PIL and oleic acid without clioquinol showed 100% eradication of Microsporum canis biofilm. In conclusion, chemically green molecules, such as the PILs 2-HDEALa, 2-HDEAMa and 2-HDEASa, were able to form miniemulsions with oleic acid easily and economically. Therefore, the results suggest that these miniemulsions can be used as lotions in the treatment of animal hair dermatoses.