Desenvolvimento e caracterização de nanoemulsões contendo um derivado sintético de chalcona visando ao tratamento de leshmaniose tegumentar americana

Abstract

A leishmaniose tem sido considerada pela Organização Mundial de Saúde como a terceira doença parasitária mais importante, e devido à toxicidade dos fármacos utilizados no atual tratamento, novos sistemas de liberação de fármacos estão sendo desenvolvidos. Entre os compostos estudados, uma série de derivados sintéticos de chalconas foi testada contra a Leishmania braziliensis, agente etiológico da Leishmaniose Tegumentar Americana (LTA), e a 5-(2-Benzoiletenila)-N-benzil-2-metoxibenzenosulfonamida apresentou maior atividade leishmanicida sendo descrita como molécula promissora no tratamento da LTA. Levando-se em consideração as potencialidades das nanoemulsões para a administração tópica de compostos de baixa hidrossolubilidade, o presente trabalho teve por objetivo investigar a veiculação da 5-(2-Benzoiletenila)-N-benzil-2-metoxibenzenosulfonamida em nanoemulsões de uso tópico, visando ao tratamento da LTA. Primeiramente, foi realizada a caracterização físico-química da 5-(2-Benzoiletenila)-N-benzil-2-metoxibenzenosulfonamida a fim de garantir sua identidade e pureza. Em um segundo momento, foi desenvolvido e validado um método indicativo de estabilidade por cromatografia líquida de alta eficiência, e realizado um estudo de cinética de degradação frente à luz e hidrólise básica. O método mostrou-se linear, preciso, exato, específico, robusto e capaz de separar o produto de degradação formado quando a 5-(2-Benzoiletenila)-N-benzil-2-metoxibenzenosulfonamida foi exposta à radiação UV. O estudo de cinética de degradação apresentou reação de segunda ordem, em ambas as condições experimentais. Por fim, foi realizado o estudo de desenvolvimento de um sistema nanoemulsionado, em que as formulações foram preparadas pela técnica de emulsificação espontânea. Formulações preliminares foram preparadas através de alterações na concentração da 5-(2-Benzoiletenila)-N-benzil-2-metoxibenzenosulfonamida e tensoativos a fim de selecionar a(s) nanoemulsão(ões) as mais promissoras. As formulações selecionadas compostas por lecitina de soja, vitamina E, misturas de TCM:rícino ou TCM:soja como núcleo oleoso, apresentaram tamanho de gotícula de 98,5 e 156,0 nm, o que foi confirmado pela análise da microscopia eletrônica de transmissão, potencial zeta de -36,2 e -37,0 mV, viscosidade de 0,95 e 1,72 cp e pH 4,98 e 5,2, respectivamente.

Leishmaniasis has been considered by the World Health Organization as the third most important parasitic disease, and due to the toxicity of drugs used in current treatment, new drug delivery systems are being developed. From the compounds studied, a series of chalcones synthetic derivatives has been tested against Leishmania braziliensis, the etiological agent of American cutaneous leishmaniasis (ACL), and the 5-(2-Benzoylethenyl)- N-benzyl-2-methoxybenzenesulfonamide presented the highest leishmanicidal activity, being described as a promising molecule for the treatment of ACL. Taking into consideration the nanoemulsion´s potential for the topical delivery of low water soluble compounds, this study aimed to investigate the encapsulation of 5-(2-Benzoylethenyl)-N-benzyl-2- methoxybenzenesulfonamide in topical nanoemulsions, in view to treat ACL. Firstly, we performed a physical-chemical characterization of the 5 - (2-Benzoiletenila)-N-benzyl-2- metoxibenzenosulfonamide in order to ensure its identity and purity. In a second set of experiments, a stability indicating method was developed and validated by high performance liquid chromatography, and a study of degradation kinetics under light and basic hydrolysis was performed. The method was linear, precise, accurate, specific, robust and able to separate the degradation product formed when the 5 - (2-Benzoiletenila)-N-benzyl-2- metoxibenzenosulfonamida was exposed to UV radiation. The degradation kinetics study showed a second-order reaction in both experimental conditions. Finally, a nanoemulsion development study was performed, in which the formulations were prepared by spontaneous emulsification. Preliminary formulations were prepared by altering the concentration of 5-(2- Benzoylethenyl)-N-benzyl-2-methoxybenzenesulfonamide and surfactants in order to select the most promising nanoemulsion(s). The selected formulations, composed by soybean lecithin, vitamin E and of MCT: castor oil mixtures or MCT: soybean oil with oil core, presented droplet size of 98.5 and 156.0 nm, which was confirmed by the transmission electron microscopy analysis, zeta potential of -36.2 and -37.0 mV, viscosity of 0.95 and 1.72 cP, pH 4.98 and 5.23, respectively.