Protocolo Latino-Americano de Sarcoma de Ewing : um estudo sobre as características clínicas e patológicas dos pacientes

Abstract

Introdução: O Sarcoma de Ewing (SE) e o Tumor Neuroectodérmico Periférico (PNET) são tumores pequenos, redondos, de células azuis da infância e adolescência, que apresentam translocação cromossômica EWS em 85% dos casos, e imuno-histoquímica com expressão de superfície glicoproteína CD99. O diagnóstico pode ser desafiador e requer um patologista experiente em tumores ósseos e malignidades pediátricas. Métodos: O estudo atual do Grupo Cooperativo Latino-Americano de Sarcoma foi projetado para determinar a eficácia e segurança de um regime de quimioterapia com intervalo comprimido e a incorporação de quimioterapia metronômica para pacientes com SE recém-diagnosticada. Os relatórios de patologia de todos os centros com painel de imuno-histoquímica e translocações EWS foram recuperados dos prontuários médicos retrospectivamente e são descritos juntamente com dados demográficos e dados prognósticos e de sobrevida. Resultados: Foram analisados 400 pacientes em 31 centros com laudos completos de patologia. A translocação EWS foi feita em 20% dos pacientes (87/400). A Argentina realizou confirmação genética em pelo menos 40% dos pacientes, enquanto centros no Brasil, Chile e Uruguai somente solicitam quando o diagnóstico diferencial é necessário. NKX2-2 foi realizado em 61 pacientes (15,25%) e foi positivo em 95% dos casos. 7,5% dos pacientes foram diagnosticados com PNET. Os marcadores de diferenciação muscular mais frequentes foram a desmina e a miogenina. A sinaptofisina parece ser o marcador neural mais frequente, juntamente com LCA/CD45 e TdT como marcadores linfóides. Marcadores diferenciais epiteliais não foram comumente solicitados, mas foram positivos em cerca de 10% dos casos. O KI67 foi analisado em menos de 20% dos pacientes e a maioria apresentou índice alto (>30%). A idade mediana ao diagnóstico foi de 10,72 anos (variação de 0,02 a 32,85 anos). Os membros inferiores foram o local de tumor primário mais frequente (28,3%), seguido de tórax (21,9%), pelve (16,8%). A taxa de resposta geral foi de 82,5% (RC 18,8%, PR 63,6%), enquanto 10 pacientes (3,3%) apresentaram doença progressiva (DP). A ressecção cirúrgica do tumor foi realizada em 160 (50,8%) pacientes, cirurgia em combinação com radioterapia em 71 (28%) pacientes e radioterapia isolada em 51 (21%) pacientes. A análise da resposta histológica à quimioterapia pré-operatória de acordo com os critérios do Índice de Necrose (NI) foi determinada em 123 pacientes, e a distribuição mostrou que 54,5% e 45,5% tinham NI <99% e 100%, respectivamente.Conclusão: A implementação de um protocolo multi-institucional foi viável com resultados comparáveis aos de grupos em países de alta renda e protocolos internacionais. Apenas uma minoria de pacientes realiza testes moleculares para conformação da translocação e imuno-histoquímica com painel amplo de marcadores, provavelmente devido aos recursos limitados. Uma colaboração de investigadores está em andamento para padronizar o diagnóstico patológico e os testes moleculares nos pacientes sul-americanos.

Introduction: Ewing's Sarcoma (ES) and Peripheral Neuroectodermal Tumor (PNET) are small, round, blue cell tumors of childhood and adolescence, that present a reciprocal chromosomal translocation between chromosomes 11 and 22 in 85% of cases and immunohistochemistry with expression of CD99. Diagnosis may be challenging and requires an experienced pathologist.Methods: The Latin American Cooperative Group on Ewing's Sarcoma current study was designed to determine the efficacy and safety of an interval compressed-chemotherapy regimen and the incorporation of metronomic chemotherapy for newly diagnosed ES. Pathology reports for immunohistochemistry and EWS translocations were retrieved from medical records retrospectively.Results: 400 patients in 31 centers were analyzed for pathology. EWS translocation was done in 20% patients (87/400). Argentina seems to be able to provide the genetic confirmation for ES in at least 40% of patients, while centers in Brazil, Chile and Uruguay only request when the diagnosis is challenging. NKX2-2 was done in 61 patients (15.25%) and was positive in 95% of cases. A total 7,5% patients were diagnosed with PNET. The most frequent muscular differentiation markers were desmin and miogenin. Synaptophysin seems to be the most frequent neural marker, along with LCA/CD45 and TdT as lymphoid markers. Epithelial differential markers were not commonly requested but were positive in around 10% cases. KI67 was analyzed in less than 20% of patients and the majority presented with a high index (>30%). The median age at diagnosis was 10.72 years (range 0.02 to 32.85 years). Lower limbs were the most frequent primary tumor site (28.3%), followed by chest (21.9%), pelvis (16.8%). Overall response rate was 82.5% (CR 18.8%, PR 63.6%), while 10 patients (3.3%) had progressive disease (PD). Surgical tumor resection was performed in 160 (50.8%) patients, surgery in combination with radiation in 71 (28%) patients, and radiation alone in 51 (21%) patients. Analysis of histological response to preoperative chemotherapy according to Necrosis Index (NI) criteria was determined in 123 patients, and the distribution showed that 54.5% and 45.5% had NI <99% and 100%, respectively.Conclusion: Implementation of a multi-institutional protocol was feasible and resulted in outcomes that are comparable to those of groups in high-income countries. Only a minority of patients perform molecular testing and broad panel immunohistochemistry due to limited resources. Further collaboration is underway to standardize pathological diagnosis and molecular testing.