Edição genética com CRISPR no contexto da fibrose cística : revisão integrativa

Abstract

A fibrose cística (FC) é uma das doenças recessivas monogênicas mais estudadas. A doença pode ser tratada com tratamentos específicos, entretanto, o prognóstico ainda permanece muito ruim e limitado. A expectativa média de sobrevida atual para os pacientes com fibrose cística no mundo está em torno de 44 anos. Apesar de ser uma doença bastante estudada, alternativas terapêuticas têm sido desenvolvidas para encontrar um tratamento definitivo para os pacientes, dentre elas, cabe destacar a terapia com Repetições Palindrômicas Curtas Agrupadas e Regularmente Interespaçadas (do inglês Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats – CRISPR). Como ferramenta de edição genética, o método CRISPR tem ampla aplicação na biologia molecular, e vem sendo utilizado para elucidar respostas da FC e das possíveis alternativas terapêuticas, por meio de edições direcionadas para o desenvolvimento de modelos in vivo, modelos in vitro, e potenciais terapias gênicas. Nessa revisão foram relatados estudos que traziam como ênfase a utilização do CRISPR como instrumento de pesquisa, observando suas aplicações principais, desfechos mais relevantes e desafios encontrados durante o processo. É imperativo os benefícios e a evolução nesse campo de estudo e os potenciais resultados da aplicação clínica do CRISPR.

Cystic fibrosis (CF) is one of the most widely studied monogenic recessive diseases. The disease can be treated with specific therapy; however, the prognosis still remains very poor and limited. The current average survival expectancy for cystic fibrosis patients worldwide is around 44 years. Despite being a well-studied disease, therapeutic alternatives have been developed to find a definitive treatment for patients, one of them is the Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats (CRISPR) therapy. As a genetic editing tool, the CRISPR method has wide application in molecular biology, and is being used for clarifying CF responses and possible therapeutic alternatives through edits aimed at the development of in vivo models, in vitro models, and potential gene therapies. In this review, studies that emphasized the use of CRISPR as a research tool were reported, observing its main applications, most relevant outcomes and challenges encountered during the process. The benefits and evolution in this field of study and the potential results of the clinical application of CRISPR are imperative.