Efeito de distintos antidepressivos sobre a memória espacial de ratos em uma tarefa no labirinto radial de oito braços

Abstract

A transmissão dopaminégica no córtex pré-frontal, com suas aferências modulatórias noradrenérgicas e serotoninérgicas, é essencial para a formação da memória de trabalho. Uma tarefa muito utilizada para avaliar tal tipo de memória é o labirinto radial de oito braços. Com base nesta afirmação, estudamos a influência de 2 antidepressivos: bupropiona, um inibidor seletivo da recaptação de dopamina e, em menor grau, norepinefrina; e sertralina, inibidor específico da recaptação de serotonina, sobre o aprendizado de uma tarefa multi-triai de orientação visoespacial. Ratos Wistar fêmeas foram manipulados, habituados, mantidos sob restrição alimentar (85% do peso inicial) e então submetidos a quinze dias de treinamento na versão adaptada win-shift no labirinto, até atingirem um critério de desempenho (1 ou O erro em dois dias consecutivos). Seis horas antes de cada sessão de treino, foi administrado bupropiona (20 ou 60 mg/kg, p.o), sertralina (3,3 ou 10 mg/kg, p.o) ou solução salina. A bupropiona, em ambas as doses, melhorou o desempenho dos animais tratados, já que estes atingiram o critério antes dos animais controle, tratados com salina. A sertralina, por sua vez, prejudicou o aprendizado na maior dose e não teve efeito na menor. Desta forma, podemos inferir que a bupropiona, provavelmente por meio do aumento da disponibilidade de dopamina na fenda sináptica, facilita a aquisição da tarefa win-shift no labirinto radial de oito braços. Já a sertralina, com resultante aumento da serotonina sináptica, prejudica ou é indiferente ao aprendizado na tarefa.

Dopaminergic transmission in the prefrontal cortex as well as its noradrenergic and serotoninergic afferent modulation is critical for working memory formation. A widely used task to investigate this memory type is the eight arm radial maze. Thus, we tested the influence of 2 antidepressants: bupropion, a selective dopamine (DA) and norepinephrine re-uptake inhibitor and sertraline, a selective serotonine (5-HT) reuptake inhibitor on a multi-trial leaming task of visoespatial orientation. Female Wistar rats were handled, habituated to the apparatus and kept under food restriction until a 15% weigth reduction was attained. For the following 15 days, the animais were trained in a win-shift adapted task in the eight arm radial maze until they reached the criterion performance (1 or 0 error for 2 consecutiva days). Six: hours before training bupropion (20 or 60 mg/kg, p.o), sertraline (3.3 ou 10 mg/kg, p.o) or salina were administered. The animais treated with bupropion (20 or 60 mg/kg) reached criterium before control rats, indicating that this drug improves spatial leaming. Conversely, when used at 10 mg/kg, sertraline actually impaired radial maze leaming. At 3,3mg/kg, this drug had no effect on the maze performance. We can infer from these data that bupropion, 20 or 60 mg/kg, enhances memory for the win-shift task maybe through synaptic dopamine increase, whereas higher synaptic concentrations of serotonine dueto sertraline administration hinders or have no influence on memory acquisition.