Avaliação do efeito do diabetes mellitus tipo 1 induzido por injeção de estreptozotocina intraperitoneal na memória, aprendizagem e parâmetros bioquímicos de ratos Wistar jovens

Abstract

O Diabetes Mellitus (DM) é definido como uma desordem do metabolismo de carboidratos, lipídeos e proteínas, caracterizado principalmente por hiperglicemia crônica. A hiperglicemia está relacionada com diversas alterações, tanto periféricas, quanto no sistema nervoso central (SNC). Dentre as complicações do DM, podemos destacar o declínio da função cerebral, podendo estar relacionado com o desenvolvimento de doenças neurodegenerativas. A maioria da população acometida por DM tipo 1 (DM1) apresenta os primeiros sintomas complexantes na infância e adolescência. O DM1 causa, entre outras complicações, neuroinflamação seguida de dano ao SNC e perda cognitiva. Este projeto visa padronizar o modelo de DM1 em ratos Wistar jovens e gerar conhecimento sobre essa patologia no desempenho cognitivo e alterações neuroquímicas. Foi padronizado dose de injeção de estreptozotocina (STZ) intraperitoneal (IP) de 70 mg/Kg, que foi capaz de mimetizar as alterações relacionadas ao DM1, observadas dois dias pós injeção através da mensuração da glicemia. Animais diabéticos apresentaram declínio cognitivo por alterações comportamentais, nos testes de Reconhecimento de Objetos (RO) e Morris Water Maze (MWM) e bioquímicas. Também observamos alterações em marcadores de estresse oxidativo, detoxificação do metilglioxal, astrocitários e neurotróficos hipocampais. Além disso, foram encontradas alterações nas atividades e níveis sanguíneos de transaminases, lipídeos e metabólitos nitrogenados. Com este estudo, observamos alterações neuroquímicas sobre a fisiopatologia do DM1 em ratos Wistar jovens, mas muito ainda precisa ser elucidado. São necessários mais estudos para que possamos melhorar nossa compreensão a respeito dessa doença no público jovem e, enfim, buscar melhores e mais eficientes formas de tratamento.

Diabetes Mellitus (DM) is defined as a disorder of carbohydrate, lipid and protein metabolism, mainly characterized by chronic hyperglycemia. Hyperglycemia is related to several alterations, both peripheral and in the central nervous system (CNS). Among the complications of DM, we can highlight the decline in brain function, which may be related to the development of neurodegenerative diseases. The majority of the population affected by type 1 DM (DM1) presents the first complexing symptoms in childhood and adolescence. DM1 causes, among other complications, neuroinflammation followed by CNS damage and cognitive loss. This project aims to standardize the DM1 model in young Wistar rats and generate knowledge about this pathology in cognitive performance and neurochemical changes. An intraperitoneal (IP) streptozotocin (STZ) injection dose of 70 mg/Kg was standardized, which was able to mimic the changes related to DM1, observed two days after the injection through the measurement of blood glucose. Diabetic animals showed cognitive decline due to behavioral alterations, in the Object Recognition (OR) and Morris Water Maze (MWM) and biochemical tests. We also observed alterations in markers of oxidative stress, methylglyoxal detoxification, astrocytes and hippocampal neurotrophs. In addition, changes were found in the activities and blood levels of transaminases, lipids and nitrogenous catabolites. With this study, we observed neurochemical alterations on the pathophysiology of DM1 in young Wistar rats, but much remains to be elucidated. More studies are needed so that we can improve our understanding of this disease in young people and, finally, seek better and more efficient forms of treatment.