Estudo comparativo da disfunção autonômica na doença de Parkinson com mutações LRRK2, PRKN e GBA

Abstract

Base teórica: a doença de Parkinson (DP), apesar de ser amplamente conhecida pelas suas manifestações motoras, apresenta uma gama de sintomas não motores que têm, com frequência, maior impacto na qualidade de vida e até mesmo na mortalidade dos pacientes. Dentre esses sintomas não-motores, as disautonomias estão entre os mais significativos. Objetivo: este estudo buscou avaliar as diferenças de manifestação da disfunção autonômica em pacientes com DP esporádica e genética, esta última em três formas – com mutações no gene da PRKN, com mutações no gene do LRRK2 e com mutações no gene da GBA. Métodos: foi realizado um estudo caso-controle em que o grupo controle eram os pacientes com DP esporádica. Um total de 742 pacientes foram incluídos (485 esporádicos, 9 PRKN, 165 LRRK2 e 85 GBA – dois pacientes apresentam mutações nos genes LRRK2 e GBA simultaneamente) e a avaliação dos sintomas disautonômicos se deu através do questionário SCOPA-AUT e de algumas questões da escala MDS-UPDRS. Quando possível, os achados foram controlados para potenciais confundidores. Resultados: considerando-se a pontuação total do questionário SCOPA-AUT, uma análise através de regressão linear demonstrou que o grupo de indivíduos com DP esporádica apresentou menor pontuação em comparação ao grupo com mutação no GBA (B= - 4.668; p 0.050), mesmo quando controlado para fatores como tempo de doença, pontuação na escala Hoehn&Yahr e dose diária equivalente de levodopa (LEDD). Avaliando-se a disfunção autonômica por sistemas, o grupo GBA apresentou maior prevalência de sintomas cardiovasculares (p 0.007) e termorregulatórios (p 0.006). O grupo LRRK2 não apresentou diferenças na pontuação do SCOPA-AUT total em comparação ao grupo com DP esporádica quando a avaliação é controlada para os fatores citados anteriormente (B= -3.105; p 0.189); entretanto, análise de subgrupo de sintomas evidencia maior prevalência de sintomas gastrointestinais (p 0.007), termorregulatórios (p <0.001) e cardiovasculares (p 0.011). O grupo PRKN não apresentou manifestações disautonômicos com diferenças estatisticamente significativas em relação ao grupo esporádico sob nenhum aspecto. Conclusão: as manifestações disautonômicos diferem em alguns grupos de pacientes com DP genética comparativamente a pacientes com doença esporádica. Isso traz à luz esse grupo de sintomas, de tão grande impacto nos pacientes, reforçando uma busca ativa por tais manifestações e uma abordagem individualizada. Mais estudos são necessários para avaliar mutações específicas em cada gene e para melhor compreender se essas diferenças correspondem a mecanismos fisiopatológicos distintos dos já conhecidos.

Background: Parkinson’s disease (PD), despite being known for its motor symptoms, exhibits a variety of non-motor symptoms whose frequently have more impact on quality of life and even on mortality of patients. Among those non-motor symptoms, dysautonomias are among the most significant ones. Objective: this study aims assess differences of manifestation of autonomic disfunction in patients with sporadic and genetic PD, the last one in three groups – with PRKN gene mutations, with LRRK2 gene mutations and with GBA gene mutations. Methods: a case-control study was performed where the control group were the sporadic PD subjects. The total sample size was 742 (485 sporadic, 9 PRKN, 165 LRRK2 and 85 GBA – two patients have LRRK2 and GBA simultaneously) and the dysautonomic evaluation were through SCOPA-AUT and some questions of the MDS-UPDRS scale. When possible, the results were controlled for potential confounders. Results: considering SCOPA-AUT total score, a linear regression showed that the sporadic group has lower scores compared to the GBA group (B= -4.668; p 0.050), even when controlled for disease duration, Hoehn&Yahr score and LEDD. Assessing autonomic disfunction by systems, the GBA group present more prevalence of cardiovascular (p 0.007) and thermoregulatory (p 0.006) symptoms. The LRRK2 group did not show differences regarding the SCOPA-AUT total score compared to the sporadic group when controlling to the factors mentioned earlier (B= -3.105; p 0.189); however, subgroup analysis exhibited more gastrointestinal (p 0.007), thermoregulatory (p <0.001) and cardiovascular (p 0.011) symptoms. The PRKN group did not show any different dysautonomic features compared to the sporadic group. Conclusion: the dysautonomic symptoms differ between some groups of genetic PD compared to the sporadic disease. This highlights the group of symptoms, with big impact in patients, reinforcing an active search for those manifestations and a personal approach. More studies are needed to evaluate specific mutations on each gene and to better understand if those differences correspond to distinct pathophysiological mechanisms from those already known.