Detecção do vírus da leucose bovina em tecido mamário e leucócitos humanos

Abstract

O vírus da leucose bovina (BLV), membro da família Retroviridae e do gênero Deltaretrovirus, é um vírus envelopado de genoma composto por duas fitas de RNA não complementares e é o agente etiológico da leucose enzoótica bovina. Ele infecta células do sistema imune, da glândula mamária e células endoteliais dos bovinos. Os animais acometidos podem ser assintomáticos, apresentar linfocitose persistente ou desenvolver linfomas de células B em diversos órgãos, o que corresponde à forma clínica e mais grave da doença que acontece em menos de 10% dos casos. Além dos bovinos, o vírus pode infectar inúmeros outros mamíferos de forma natural ou experimental. Existem cada vez mais evidências de que os humanos também são passíveis de infecção pelo BLV e de que ele pode estar associado ao desenvolvimento de câncer de mama em mulheres. Assim, o objetivo do estudo foi determinar a presença do DNA do vírus em tecido mamário, tanto fresco como fixado e parafinizado, e leucócitos de mulheres submetidas a cirurgia mamária em Porto Alegre, RS, Brasil. Foram testadas amostras de tecido fresco e leucócitos de 98 pacientes por PCR e nested-PCR para quatro genes do BLV, resultando em um tecido positivo para o gene tax, o que foi confirmado por sequenciamento Sanger. Também foram testados 30 tecidos fixados em formalina e embebidos em parafina (FFPE) de 21 participantes por PCR e semi-nested-PCR para dois genes virais, porém todos apresentaram resultado negativo. Até o presente, há somente um estudo publicado que reporta a detecção do DNA do BLV em amostras de tecido mamário fresco de mulheres colombianas. Algumas limitações referentes à coleta do tecido fresco podem ter implicado em uma frequência menor de positivos do que o esperado e do que o encontrado na Colômbia em 2021, porém o resultado negativo dos leucócitos e tecidos FFPE corrobora com a hipótese de que, em sua maioria, as mulheres do estudo não estavam infectadas com o BLV.

The bovine leukemia virus (BLV), a member of the Retroviridae family and the Deltaretrovirus genus, is an enveloped single-stranded RNA virus and the causative agent of enzootic bovine leukosis. BLV infects immune cells, mammary gland cells and endothelial cells of cattle. Affected animals can be asymptomatic, present persistent lymphocytosis, or develop B-cell lymphomas in several organs, which corresponds to the most severe form of the disease and occurs in less than 10% of cases. Besides cattle, the virus can infect numerous other animal species naturally or experimentally. There is increasing evidence that humans are also susceptible to BLV infection, which may be associated with breast cancer in women. This study aimed to determine the presence of viral DNA in fresh and formalin fixed paraffin embedded (FFPE) breast tissue and leukocytes from women undergoing breast surgery in Porto Alegre, RS, Brazil. Fresh tissue and leukocyte samples from 98 patients were tested by PCR and nested-PCR targeting four BLV genes, resulting in one tissue positive for the tax gene, which was confirmed by Sanger sequencing. Also, 30 FFPE tissues from 21 participants were tested by PCR and semi-nested-PCR for two viral genes, but all were negative. Currently, there is only one published study reporting the detection of BLV DNA in fresh breast tissue samples from Colombian women. Some limitations regarding the analyzed fresh tissues may have implicated a lower positive frequency than expected and when compared to results found in Colombia. Still, the negative result of leukocytes and FFPE tissues supports the hypothesis that most women in the study were indeed not infected with the virus.