Avaliação do infiltrado linfocítico tumoral (TILs) na doença residual da mama em tumores triplo negativos (TNBC) após a quimioterapia neoadjuvante

Abstract

Introdução: O aumento do infiltrado tumoral linfocítico (TILs) tem sido associado à resposta patológica completa (pCR) após quimioterapia neoadjuvante (QTNA) em câncer de mama invasivo triplo negativo. No entanto, o papel prognóstico dos TILs na doença residual após NACT ainda permanece em debate. Objetivo: Investigar o valor preditivo do infiltrado linfocítico tumoral (TILs) no câncer de mama triplo negativo (TNBC) em estágio avançado após a quimioterapia neoadjuvante. Método: Foram analisadas lâminas de tumores triplo-negativos estágios II e III entre os anos de 2008 e 2019 de pacientes com doença residual após QTNA. Os TILs estromais foram analisados em dois momentos do tratamento: pré-QTNA e pós-QTNA. Os TILs foram medidos como porcentagem de células imunes no estroma dentro das bordas do tumor invasivo. O número de TILs foi analisado como uma medida contínua e dividido em duas categorias: alto (≥ 30%) e baixo (≤ 30%). Resultados: Foram selecionados 78 pacientes, das quais 60 obtiveram resposta parcial à QTNA. A média de idade das pacientes que apresentaram doença residual após QTNA (n=60) foi de 52,58 ± 1,21 anos, variando de 28 a 78 anos. Cerca de 90% delas foram tratadas com protocolo padrão QTNA de quatro ciclos de Antraciclina e Ciclofosfamida, seguidos de quatro ciclos de Docetaxel. Observou-se um aumento de TILs após o tratamento QTNA onde o infiltrado de TILs altos (≥ 30%) foi de 55%, sendo que antes do tratamento 90% da amostra apresentou baixa infiltração de TILs (≤ 30%) (teste de McNemar, p ≤ 0,0001). Apesar da maior infiltração de TILs pós-QTNA, não houve significância estatística em relação à sobrevida livre de doença e sobrevida global. Conclusão: A modificação no ambiente tumoral, que resulta no aumento da infiltração de TILs após a quimioterapia neoadjuvante, pode ajudar na identificação de características imunogênicas adicionais apresentadas por TNBCs residuais induzidas pelo tratamento. A identificação de pacientes que não atingem o pCR, mas que apresentam características tumorais imunológicas favoráveis (aumento de TILs), pode auxiliar na melhor escolha de pacientes que se beneficiariam com terapias complementares com foco no sistema imunológico.

Introduction: The presence of abundant tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) is correlated with the pathological complete response (pCR) after neoadjuvant chemotherapy (NAC) in triple-negative invasive breast cancer. However, the prognostic role of TILs in residual disease after NAC still remains under debate. Objective: To investigate the predictive value of TILs in advanced-stage triple-negative breast cancer (TNBC) after NAC. Methods: Slides of triple-negative stage II and III tumors between 2008 and 2019 from patients with residual disease after QTNA were analyzed. Stromal TILs were analyzed at two treatment times: pre-NAC and post-NAC. TILs were measured as the percentage of immune cells in the stroma within the borders of the invasive tumor. The number of TILs was analyzed as a continuous measure and divided into two categories: high (≥ 30%) and low (≤ 30%). Results: A total of 78 patients were selected, of which 60 had a partial response to QTNA. The mean age of the patients who had residual disease after NAC (n=60) was 52.58 ± 1.21 years, ranging from 28 to 78 years. Approximately 90% of these were treated with a standard NAC protocol of 4 cycles of anthracycline and cyclophosphamide followed by four cycles of Docetaxel. An increase in TILs was observed after the NAC treatment where the high TILs infiltration (≥ 30%) was 55%, and before treatment, 90% of the sample had low TILs infiltration (≤ 30%) (McNemar test, p ≤ 0.0001). Despite the greater infiltration of TILs after NAC, there was no statistical significance regarding disease-free survival and overall survival. Conclusion: The modification in the tumor environment, which results in increased infiltration of TILs after neoadjuvant chemotherapy, may help in the identification of additional immunogenic features presented by residual, treatment-induced TNBCs. The identification of patients who do not reach pCR, but who have favorable immunological tumor characteristics (increased TILs), can help in the best choice of patients who would benefit from complementary therapies focused on the immune system.