Síntese de derivados aminados do limoneno e desenvolvimento de nanopartículas estáveis para o tratamento de leishmaniose e câncer cervical

Abstract

O limoneno é um terpeno presente no óleo essencial de plantas cítricas. É relatado na literatura como um composto com atividades farmacológicas interessantes tais como: atividades antimicrobiana, antifúngica, citotóxica e nociceptiva, e antileishmanial. A presente tese relata a funcionalização do limoneno utilizando Síntese Orgânica Clássica (em solução) através das reações de aminólise e tosilação. Obtiveram-se seis compostos que foram testados para avaliar uma possível atividade antileishmania. Dentre esses derivados, os compostos tosilados apresentaram maior citotoxicidade frente a formas promastigotas de L. amazonensis. Porém, os compostos LaSOM 08 e LaSOM 28 apresentaram atividade mais pronunciada em estudos desenvolvidos anteriormente, assim, foram os derivados escolhidos para o desenvolvimento das nanoestruturas. Nanopartículas contendo limoneno e dois derivados mais ativos, LaSOM 08 e LaSOM 28 foram desenvolvidas. Dentre os nanossistemas, nanocápsulas poliméricas e nanoemulsão foram os dois sistemas contemplados nesse estudo. Foi possível obter nanoestruturas com características monomodais, nanométricas, com diâmetro desejado para a finalidade proposta, além de serem estáveis no período de 30 dias. Nanocápsulas de núcleo lipídico foram incorporadas em hidrogéis e apresentaram-se estáveis nessas formulações. Com a nanocápsulas de núcleo lipídico contendo limoneno, ensaios in vitro em células de câncer cervical humano (SiHa) foram realizadas e demonstraram que o limoneno apresentou interessante atividade antitumoral potencializada quando esse terpeno estava contido na nanocápsulas poliméricas.

Limonene is a terpene present in the essential oil of citrus plants. It is reported in the literature as a compound with interesting pharmacological activities such as: antimicrobial, antifungal, cytotoxic nociceptive and antileishmanial activities. This thesis, reports the functionalization of limonene using Classical Organic Synthesis (in solution) especially through aminolysis and tosylation reactions. Six compounds were obtained and tested for a possible activity Leishmania. Among these derivatives, compounds tosilados showed higher cytotoxicity against promastigotes of L. amazonensis. However, the compounds LaSOM 08 and LaSOM 28 showed activity more pronounced in studies conducted previously. Thus, the derivatives were selected for the development of nanostructures. Nanoparticles containing limonene and two most active derivatives (LaSOM 08 and LaSOM 28) were developed. Among the nanosystems, polymeric nanocapsules and nanoemulsion were the two systems included in this study. Was possible to obtain characteristics nanostructures with monomodal, nanometric, diameter desired and stable over 30 days. Core lipid nanocapsules were incorporated into hydrogels and were stable in these formulations. In vitro assays with human cervical cancer cells (SiHa) and ore lipid nanocápsulas containing limonene, demonstrated that terpene has interesting antitumor activity that was potentiated when the limonene polymer was contained in the nanocapsules.