Ativação da via PI3K/AKT/MTOR em queilites actínicas e carcinomas espinocelulares de lábio

Abstract

Alterações epiteliais observadas na queilite actínica (QA) e no carcinoma espinocelular (CEC) de lábio inferior foram estudadas com diferentes marcadores, a fim de observar fatores diagnósticos e prognósticos para ambas as lesões. O objetivo do estudo foi analisar a ativação do PI3K, pAktSer473 e pRPS6, importante cascata da via PI3K/Akt/mTOR, na mucosa oral normal (MON), QA e CEC de lábio comparando com aspectos clínico-demográficos e histopatológicos. Nove casos de MON, 38 de QA e 40 de CEC de lábio foram incluídos. Reações imunohistoquímicas para PI3K, pAktSer473 e pRPS6 foram realizados em todos os casos. Para cada caso, a extensão total da lesão foi analisada e um escore imunorreativo (IRS) foi designado. O IRS foi calculado multiplicando a porcentagem de células positivas (PP) (coradas 0-2) pela intensidade da coloração (SI) (coradas 0-3). O PI3K demonstrou um aumento gradual e significativo de MON, QA para CEC de lábio. O marcador pAktSer473 foi significativamente maior na QA e CEC de lábio quando comparado a MON, no entanto, não foi observada diferença entre QA e CEC de lábio. A ativação do pRPS6 diminuiu significativamente no CEC de lábio quando comparado a MON. De acordo com nossos resultados, a modificação no PI3K/Akt/mTOR esteve significativamente associada ao CEC de lábio. A identificação dessa modificação da via de sinalização no câncer labial é importante não apenas para entender o processo de carcinogênese, mas também para identificar pacientes que podem se beneficiar da terapia-alvo, especialmente aqueles com QA.

Epithelial changes observed in actinic cheilitis (AC) and lower lip squamous cell carcinoma (LLSCC) have been studied using different markers in order to observe diagnostic and prognostic factors for both lesions. The aim of the study is to analyses the activation of PI3K, pAktSer473 and pRPS6, important downstream of Pi3K/Akt/mTOR pathway, in normal oral mucosa (NOM), actinic cheilitis (AC) and lower lip squamous cell carcinoma (LLSCC) comparing with clinico-demographic and histopathological aspects. Nine cases of NOM, 38 of AC and 40 of LLSCC were included. Immunohistochemical for PI3K, pAktSer473 and pRPS6 were performed in all cases. For each case, the full extent of the lesion was analyzed and an immunoreactive score (IRS) was designated. The IRS was calculated by multiplying percentage of positive cells (PP) (stained 0-2) by staining intensity (SI) (stained 0-3). PI3K demonstrated a significant gradual increase from NOM, AC to LLSCC. pAktSer473 marker was significantly higher in AC and LLSCC when compared to NOM, however, no difference was observed between AC and LLSCC. Activation of pRPS6 was significantly decreased in LLSCC when compared to NOM. According to our results modification in PI3K/Akt/mTOR were significantly associated with LLSCC. Identification of modification on this signaling pathway in lip cancer is important not only for understand the carcinogenesis process but also for identifying patients who may benefit from target therapy especially with AC.