Síntese de compostos híbridos dihidropiridina-dihidropiridina via Cicloadição 1,3-dipolar azida-alceno catalisada por cobre (CuAAC)

Abstract

As relações entre proteínas, estruturas químicas e propriedades semelhantes a drogas fornecem uma base para o desenvolvimento de uma abordagem probabilística para a descoberta de drogas que pode ser explorada para aumentar a produtividade da pesquisa. Dado o potencial biológico das dihidropiridinas, o potencial biológico dos anéis triazólicos e o potencial sinergético de união de moléculas, foram pensadas alternativas para a união dessas a fim de aumentar suas atividades farmacológicas. O presente trabalho descreve a realização da síntese de híbridos DHP-DHP conectados por 1,2,3-triazol via cicloadição 1,3-dipolar de Huisgen. Para isso produziu-se uma família de benzaldeídos propargilados e azidados, a fim de reagir-los, via reação multicomponente, a uma família de DHPs propargiladas e azidadas, e, assim, produzir híbridos com diferentes DHPs acopladas. Sintetizou-se os híbridos finais e foram purificados através de Cromatografia em Coluna de Sílica Gel e seus rendimentos foram satisfatórios, de 57 a 86%.

The relationship between proteins, chemical structures and drug-like properties provide a basis for developing a probabilistic approach to drug discovery that can be exploited to increase research productivity. Given the biological potential of dihydropyridines, the biological potential of triazole rings and the synergistic potential of binding molecules, alternatives were considered for the binding of these in order to increase their pharmacological activities. The present work describes the synthesis of DHP-DHP hybrids connected 1,2,3-trizole via Huisgen 1,3-dipolar cycloaddition. For this, a family of propargylated and azidated benzaldehydes was produced, in order to react them, via a multicomponent reaction, to a family of propargylated and azidated DHPs, and azidated DHPs, and thus produce hybrids with different coupled DHPs. DHP-DHP hybrids were synthesized in 57-86% yields. The final hybrids were synthesized and purified through the Silica Gel Column and their results were satisfactory, from 57 to 86%.