Biomarcadores orais na doença de Alzheimer

Abstract

A doença de Alzheimer (DA) é uma condição neurodegenerativa progressiva, sendo caracterizada clinicamente pelo declínio cognitivo, ocasionandodeterioração cerebral e incapacitação. A doença foi descoberta por Alois Alzheimer, psiquiatra alemão, que a descreveu como uma síndrome de demência progressiva, com alterações neuropatológicas associadas, que consistem na presença de placas de agregados proteicos, hoje conhecidos como as placas de beta-amiloide e os emaranhados neurofibrilares. Atualmente, marcadores biológicos (biomarcadores) de imagem e de fluidos biológicos (líquido cefalorraquidiano e plasma) têm sido utilizados visando um diagnóstico precoce da DA, de modo a possibilitar uma intervenção na fase pré-sintomática da doença. Esse trabalho teve como objetivo buscar na literatura o potencial de biomarcadores orais presentes na saliva no diagnóstico da DA e suas associações com biomarcadores já estabelecidos das patologias de amiloide e tau. Quanto a metodologia do estudo, foi realizada uma revisão de literatura na plataforma PubMed, em que encontramos 235 artigos que investigaram biomarcadores de saliva na DA. Esses artigos utilizaram os seguintes biomarcadores de interesse: GFAP, lactoferrina, análises proteômicas e metabolômicas, neurofilamentos, capacidade antioxidante salivar, acetilcolinesterase, Aβ42, metabólitos, microbioma, Tau, p-tau, t-tau, trealose, melatonina entre outros. Apesar das proteínas GFAP, lactoferrina, acetilcolinesterase, Aβ42, t-tau, p-tau, trealose e melatonina estarem alteradas em pacientes com a DA, esses biomarcadores não foram investigados em indivíduos na fase pré-clínica da DA (fase assintomática). Mais estudos são necessários para verificar a viabilidade do uso de biomarcadores de saliva no diagnóstico precoce da DA, tendoem vista que a descoberta é relativamente recente. Conclui-se que o diagnóstico precoce através .de biomarcadores orais presentes na saliva deve ser explorado, tendo em vista que representa um método de coleta não invasivo, quando comparado a outros fluidos, como o sangue e líquor,e apresenta baixo custo, sendo mais acessível.

Alzheimer's disease (AD) is a progressive neurodegenerative condition clinically characterized by cognitive decline, which causes brain deterioration and disability. The disease was discovered by Alois Alzheimer, a German psychiatrist, who described it as a progressive dementia syndrome, with associated neuropathological changes, consisting of protein aggregates, known as betaamyloid plaques neurofibrillary tangles. Currently, imaging and biological fluids (cerebrospinal fluid and plasma) biological markers (biomarkers) have been proposed for early diagnosing AD, which may enable intervention in the pre-symptomatic phase of the disease. This work aimed to search in the literature the potential of salivary biomarkers in the early diagnosis of AD and their associations with already established biomarkers of amyloid and tau pathologies. As for the study methodology, a literature review was performed on the PubMed plataform, in which we found 235 articles that investigated salivary biomarkers in AD. These articles used the following biomarkers of interest: GFAP, lactoferrin,proteomic and metabolomic analysis, neurofilaments, salivary antioxidant capacity, acetylcholinesterase, Aβ42, metabolites, microbiome, p-tau, t-tau, trehalose, melatonin, among others. Although GFAP, lactoferrin, acetylcholinesterase, Aβ42, tau, t-tau, p-tau, trehalose and melatonin proteins are consistently altered in AD patients, these biomarkers have not been investigated in individuals in the preclinical phase of AD (asymptomatic phase). Considering that the advancements are relatively recent, more studies are needed to verify the feasibility of using saliva biomarkers in the early diagnosis of AD. Our literature review suggests that early diagnosis through salivary biomarkers should be explored, considering that it represents a non-invasive collection method, when compared to other fluids, such as blood and CSF, and, in addition, it has a low cost, being more affordable.