Toxicidad hepática del etilenebisdhitiocarbamato en un modelo experimental

Abstract

Introducción: En los últimos 40 años, la agricultura Brasilera se ha desarrollado de tal manera que el país será uno de los grandes proveedores de alimentos del futuro. Este sector ha venido jugando un papel importante en la economía Brasilera, debido a la gran producción de granos, que está representada por todas las macrorregiones. De hecho, para mantener dicha producción, el sector agrícola utiliza intensivamente insumos químicos como fertilizantes y pesticidas, lo que confirma que Brasil es uno de los mayores consumidores de pesticidas del mundo. Los Etilenbisditiocarbamatos (EBDC) son un grupo de fungicidas que se han utilizado ampliamente en el mundo, siendo el Manganese Ethylenebis (Mancozebe) uno de sus principales representantes. La gran preocupación está relacionada principalmente con la exposición crónica, a concentraciones bajas o altas de Mancozebe. Por esta razón, es importante evaluar el potencial efecto hepatotóxico del Mancozebe en un modelo experimental; Materiales y métodos: La propuesta fue un estudio experimental con 27 ratones Wistar machos, divididos en 3 grupos de 9 cada uno. El grupo de control (CG) recibió solución salina al 0,9% grupo intervención I (MZ1) recibió 250 mg\kg una vez a la semana y grupo intervención II (MZ2) recibió 500 mg\kg una vez a la semana; ambos diluidos en 2ml\kg de solución salina, El tratamiento se llevó a cabo durante 12 semanas, administrado por sonda orogastrica hasta el día de la eutanasia. Se tomaron algunas medidas antropométricas, como peso, altura y circunferencia abdominal; medidos algunos marcadores de exposición como la Etilenotiurea (ETU) en la orina; otros análisis fueron bioquímica, evaluación de genotoxicidad mediante recuento de micronúcleos y ensayo cometa, marcadores de estrés oxidativo y evaluación 15 histológica del hígado. Resultados: El efecto hepatotóxico de la exposición crónica a Mancozebe se confirmó a través de diferentes análisis; medidas antropométricas, cambios hematológicos, bioquímica sanguínea, genotoxicidad y estrés oxidativo, se encontró significacia estadística al comparar los grupos expuestos con el grupo control, estos resultados se apoyaron con la evaluación microscópica del hígado, que registró cambios histológicos como infiltrado inflamatorio y balonamiento en los hepatocitos de los grupos tratados. Conclusión: Se encontró significancia estadística en diversas variables al comparar los grupos expuestos con el grupo control, estos resultados se apoyaron con la evaluación microscópica del hígado, donde se registraron alteraciones histológicas como infiltrado inflamatorio y balonamiento en los grupos tratados. Concluyendo que la exposición crónica a Mancozebe puede tener un efecto deletéreo debido a sus repercusiones en el hígado.

Introdução: Nos últimos 40 anos a agricultura brasileira se desenvolveu de tal forma que o país será um dos grandes fornecedores de alimentos do futuro. Esse setor vem desempenhando um importante papel na economia do Brasil, devido à grande produção de grãos, que é representada por todas as macrorregiões. De fato, para manter tal produção, o setor agrícola utiliza intensivamente insumos químicos como fertilizantes e agrotóxicos, corroborando para que o Brasil seja um dos maiores consumidores de pesticidas do mundo. Os Etilenobisditiocarbamatos (EBDCs), são um grupo de fungicidas que tem sido amplamente utilizado no mundo, sendo o Manganese Ethylenebis (Mancozebe), um dos seus principais representantes. A grande preocupação se refere principalmente à exposição crônica, a baixas ou altas concentrações de Mancozeb. Por esse motivo é importante avaliar o potencial efeito hepatotóxico do Mancozebe em um modelo experimental; Materiais e Metodos: a proposta foi um estudo experimental com 27 ratos machos wistar, divididos em 3 grupos de 9 ratos. Grupo Controle (GC) recebeu Solução salina 0,9%, Grupo Internvenção I (MZ1) recebeu 250mg\kg uma vez por semana e Grupo intervenção II (MZ2) recebeu 500 mg\kg tambem uma vez por semana; ambos diluidos em solução salina 2ml\kg.O tratamento foi realizado por 12 semanas, administrado por gavagem até o dia da eutanásia. Foram aferidas algumas medidas antropométricas como peso, comprimento e circunferência abdominal; dosados alguns marcadores de exposição como Etilenotiureia (ETU) em urina; bioquimica, avaliação de genotoxicidade por meio de contagem de micronucleos e ensaio cometa, marcadores de estresse oxidativo e finalmente avaliação histologica do figado. Resultados: Foi confirmado o efeito hepatotóxico 17 da exposição crônica ao Mancozebe através de diferentes análises; medidas antropomêtricas, alterações hematológicas, bioquímica sanguinea, genotoxicidade e stresse oxidativo, foi encontrada siginificância estatistíca quando comparados grupos expostos com o grupo controle, esses resultados foram apoiados com a avaliação microscópica do fígado onde foi registrada alterações histologicas como infiltrado inflamatorio e balonização nos grupos tratados. Conclusão: Conclui-se que a exposição crônica ao Mancozebe pode trazer um efeito deletério pelas suas repercussões no fígado. Este trabalho é um estudo experimental pioneiro na linha de pesquisa sobre hepatotoxicidade dos agrotóxicos no Brasil, e terá continuidade a um modelo em humanos.

Introduction: In the last 40 years, Brazilian agriculture has developed to such an extent that the country will be one of the great food suppliers of the future. This sector has played a major role in the Brazilian economy, because of the high grain production in all macroregions. In order to keep up this production, the agricultural sector makes intensive use of chemical inputs such as fertilizers and pesticides, thus corroborating the fact that Brazil is one of the greatest pesticide consumers in the world. Ethylenebis dithiocarbamates (EBDCs) are a group of fungicides that have been widely utilized worldwide , and Manganese Ethylenebis (Mancozeb) is one of their main representatives. The great concern is especially chronic exposure to low or high concentrations of Mancozeb. Therefore, it is important to assess the potential hepatotoxic effect of Mancozeb in an experimental model. Materials and Methods: an experimental study was performed with 27 male Wistar rats, divided into 3 groups of 9 rats. The Control Group (CG) received saline solution 0.9%, Intervention Group I (MZ1) received 250mg\kg once a week and Intervention Group II (MZ2) received 500 mg\kg also once a week, both diluted in saline solution 2ml\kg.The treatment was performed for 12 weeks, administered by gavage until the day they were euthanized. Anthropometric measures, such as weight, length and abdominal circumference were taken. The biological exposure marker was also dosed, Ethyleneurea (ETU) in urine, and biochemical tests were performed, genotoxicity was evaluated by counting micronuclei and Comet assay, oxidative stress markers and histological evaluation of the liver. Results: The hepatological effect of chronic exposure to Mancozeb was confirmed by different tests: anthropometric measures, hematological alterations, blood biochemistry, 19 genotoxicity and oxidative stress. Statistical significance was found when groups exposed were compared to the control group. These results were supported by the microscopic evaluation of liver tissue, where histological alterations, such as inflammatory infiltrate and balloonization of the treated groups were recorded. . Conclusion: It is concluded that chronic exposure to Mancozeb can have a deleterious effect due to its repercussions on the liver. This work is a pioneering experimental study in the line of research on hepatotoxicity of agricultural pesticides in Brazil and it will continue with a model of humans.