Efeitos do tratamento com liraglutida sobre o estresse oxidativo e alterações metabólicas induzidas pela castração em coração de ratas

Abstract

O sobrepeso atualmente é um agravante da saúde tanto em humanos quanto em Pets. Dentre as complicações, o desenvolvimento de Diabete Melito Tipo 2 (DM2) é uma das enfermidades mais comuns decorrente do quadro de sobrepeso ou obesidade. A ação prejudicada da insulina, bem como a hiperglicemia e aumento do uso de ácidos graxos como substrato enérgico, irá levar o paciente diabético a desenvolver diversos distúrbios metabólicos, os quais incluem cardiopatias e aumento do risco de ataque cardíaco. Sabe-se que o sobrepeso está relacionado com deficiência de estrogênios. Estudos apontam que mulheres após a menopausa, bem como animais de companhia após a castração, tendem a ganhar peso decorrente do acúmulo de tecido adiposo visceral. Assim, sendo um fator predisponente para DM2, além de ficarem mais expostas a ação de Espécies Reativas de Oxigênio (EROs) devido ao efeito antioxidante dos estrogênios. Diante disso, para evitar o excessivo ganho de peso, bem como manter a efetiva sinalização da ação da insulina, tem sido utilizados fármacos agonistas de receptores do hormônio glucagon-like peptide 1 (GLP-1) para o tratamento dessa enfermidade. O GLP-1 é um hormônio produzido pelas células enteroendócrinas do intestino grosso e delgado. Durante a digestão, o GLP-1 é secretado e atua no pâncreas estimulando a liberação de insulina, atuando de forma glicose dependente no controle glicêmico, além de diminuir o esvaziamento gástrico, resultando em saciedade. Os fármacos agonistas dos receptores GLP-1 são empregados no tratamento de DM2 devido ao seu menor risco de crises hipoglicêmicas decorrente de seu mecanismo de ação. Além disso, observou-se que GLP-1 apresenta ainda efeito cardioprotetor, diminuindo os riscos de doenças cardiovasculares em pacientes diabéticos. Entretanto, o mecanismo cardioprotetor ainda não foi completamente elucidado. Diante disso, o presente estudo teve como objetivo avaliar o efeito do agonista de receptor de GLP-1, Liraglutida, em ratas castradas a fim de observar o seu efeito na formação de EROs, bem como sua ação no metabolismo de carboidratos nos ventrículos cardíacos. Os resultados mostraram que os grupos tratados com Liraglutida obtiveram menor concentração de glicogênio nos ventrículos cardíacos quando comparados ao grupo castrado controle. Em relação à formação de EROs, o tratamento, bem como a castração, não exerceram efeitos nas enzimas estudadas. Como conclusão, os resultados obtidos no presente estudo indicam que o GLP-1 atua diretamente no metabolismo cardíaco, sugerindo mais estudos a respeito do metabolismo de glicose e ácidos graxos no coração.

Overweight is currently an aggravating health factor in both humans and pets. Among the complications of overweight or obesity, there is a risk for the development of Type 2 Diabetes Mellitus (DM2). Impaired insulin action, as well as hyperglycemia and increased use of fatty acids as an energetic substrate, will lead the diabetic patient to develop various metabolic disorders, which include heart disease and increased risk of heart attack. It is known that overweight is related to estrogen deficiency. Studies indicate that postmenopausal women, as well as companion animals after castration, tend to gain weight due to the accumulation of visceral adipose tissue. Therefore, castration and /or obesity are predisposing factors for DM2. Estrogen deficiency after castration or menopause can also increase Reactive Oxygen Species (ROS) due to the lack of the antioxidant effect of estrogens. Glucagon-like peptide 1 (GLP-1) is a hormone produced by the enteroendocrine cells of the large and small intestine. It is secreted after a meal and acts on pancreas stimulating insulin release, in a glucose-dependent fashion with low risk of hypoglycemic crisis. GLP1 also decreases gastric emptying, resulting in satiety. Therefore, GLP-1 receptor agonist drugs are used for the treatment of DM2. Also, GLP-1 has a cardioprotective effect, decreasing cardiovascular diseases in diabetic patients. However, the cardioprotective mechanism of GLP1 has not yet been fully elucidated. Therefore, the present study aimed to evaluate the effect of the GLP-1 receptor agonist, Liraglutida, on neutered female rats in order to observe its effect on ROS formation and carbohydrate metabolism of the cardiac ventricles. Liraglutide treatment reduced glycogen concentration of the cardiac ventricles when compared to the control castrated group. Ovariectomy and liragutide did not altered the activity of the studied antioxidant enzymes. As a conclusion, the results obtained in the present study indicate that GLP-1 acts on cardiac metabolism, suggesting further studies on the metabolism of glucose and fatty acids in the heart.