Mecanismos de ação dos psicodélicos serotoninérgicos clássicos e os circuitos cerebrais envolvidos

Abstract

Psicodélicos são substâncias psicoativas capazes de alterar drasticamente a percepção e o modo como enxergamos o mundo. Cada vez mais pesquisas nesta área observam o potencial de tais substâncias em servir de modelo para o estudo das bases neurobiológicas da consciência, vias moleculares de sinalização, psicoterapia e confecção de novos fármacos para produção de saúde mental. Neste trabalho será abordado o grupo dos psicodélicos serotoninérgicos clássicos, as lisergamidas (LSD), as triptaminas (DMT e psilocibina) e fenietilaminas (mescalina, DOB) que principalmente através do agonismo ao receptor metabotrópico 5-HT2A causa a ativação de vias de sinalização e proteínas efetoras levam ao surgimento de efeitos subjetivos. As hipóteses de mecanismos de ação envolvidos neste processo serão discutidas. Estudos em neuroimagem, principalmente através de ressonância magnética, são utilizados para mapear a atividade cortical e conectividade entre diferentes regiões, sendo instrumentais na busca pela elucidação dos mecanismos de ação dos psicodélicos. A Rede de Modo Padrão é conhecida por estar envolvida em processos de autorreferencia e um aumento de atividade em processos de mentação interna, recentes estudos têm encontrado relação destes circuitos com a experiência psicodélica. Através da revisão dos artigos relevantes sobre essas questões dos psicodélicos, este trabalho pretende ressaltar as questões ainda não respondidas pelos estudos realizados e servir como orientação e conhecimento básico para os interessados em futuras pesquisas que visem análises em grande escala sobre a ação dos psicodélicos no cérebro ou sobre os mecanismos de ação, processos moleculares e vias de sinalização, que possam, enfim, contribuir com a compreensão dos efeitos subjetivos destas substâncias e para as bases neurobiológicas da consciência.

Psychedelics are psychoactive substances capable of drastically altering our perception and the way that we see the world. Research in this area are increasingly proving to be a model to the study of neurobiological foundations of conscience, molecular signalization, psychotherapy and design of new drugs for mental disorders. This review will discuss the classical serotoninergic psychedelics, the lysergamides (LSD), tryptamines (DMT and psilocybin) and feniletilamines (mescaline, DOB) that mainly through agonism of the metabotropic 5-HT2A receptor provokes the activation of signaling pathways and effector proteins that lead to the emergence of subjective effects. The hypothesis of mechanisms of action involved in this process will be discussed. Mainly through magnetic resonance, neuroimaging studies are utilized to map the cortical activity and connectivity between different regions, being critical in the search of elucidating the mechanisms of action of the psychedelics. The default mode network is known for being involved in auto reference and internal mentation processes, recent studies have found links between this neural circuits and the psychedelic experience. By reviewing the relevant academic research in this area, this article aims to highlight the questions not yet answered by the papers and intends to be a support for future research using large scale analysis to study the full effects of psychedelics or specific mechanisms of action, molecular processes and signaling pathways, which can ultimately contribute to the understanding the subjective effects of these substances and to the neurobiological bases of consciousness.