A inibição do fator induzido por Hipóxia-1𝞪� (HIF-1𝞪�) prejudica a diferenciação induzida por ácido retinóico em células de neuroblastoma humano da linhagem SHSY5Y

Abstract

Estudos indicam que a hipóxia tem um papel relevante na diferenciação de células tronco neurais. Baixas concentrações de oxigênio aumentam a taxa de sobrevivência, proliferação e de diferenciação dopaminérgica em células precursoras neurais em relação a culturas em concentrações normais de oxigênio. A hipóxia leva a acumulação do fator de transcrição induzido por hipóxia 1𝞪 (HIF-1𝞪), estudos in vitro correlacionam o aumento de sua expressão com o aumento de marcadores de diferenciação neuronal, sendo assim, este fator de transcrição emerge como um possível ponto de regulação da diferenciação dopaminérgica. O objetivo deste trabalho foi investigar os efeitos da inibição seletiva deste fator de transcrição na diferenciação induzida por ácido retinóico em células da linhagem SHSY5Y de neuroblastoma humano com o propósito de elucidar o papel do HIF-1𝞪 na diferenciação dopaminérgica. Nossos resultados indicam que a inibição do HIF-1𝞪 foi capaz de reduzir a morfologia dopaminérgica, assim como o imunoconteúdo e a expressão de marcadores de diferenciação neuronal, indicando um possível papel regulatório na diferenciação dopaminérgica por parte deste fator de transcrição.

Several studies indicate hypoxia as a key player in neuronal stem cell differentiation and proliferation. Low oxygen concentration increases the survival and proliferation rate of neuronal precursors as well as the differentiation to a dopaminergic phenotype when compared to normal oxygen concentrations. Hypoxia leads to the accumulation of the hypoxia inducible factor-1𝞪 (HIF-1𝞪). As in vitro studies have shown, there is a correlation between its up regulation and the increase of neuronal markers. Therefore, HIF-1𝞪 emerges as a possible regulatory step of dopaminergic differentiation. This work aims to investigate the effects of the selective inhibition of HIF-1𝞪 on the differentiation induced by retinoic acid in human neuroblastoma cells from the SH-SY5Y lineage with the purpose of elucidating its role in the dopaminergic differentiation. Our results indicate that HIF-1𝞪 inhibition is capable of reducing the neuron-like phenotype, the immunocontent, and the expression of neuronal markers indicating the regulatory role of this transcription factor in neuronal differentiation.