A relação das vesículas extracelulares com o carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço

Abstract

O carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço (CECCP) é uma patologia composta por células agressivas e altamente tumorigênicas responsáveis por um curso clínico de alta recidiva e baixa sobrevida. O diagnóstico precoce é a melhor chance de redução de morbidade e mortalidade desta patologia uma vez que a contenção da disseminação da doença tem sido um desafio terapêutico importante, onde pacientes com recorrência e/ou metástase sobrevivem por curtos períodos de tempo. Dentro deste contexto, o uso de marcadores prognósticos e preditivos pode contribuir no monitoramento dos pacientes acometidos pela doença. As vesículas extracelulares (VEs) são nanoestruturas secretadas por diferentes tipos de célula que oferecem, através do seu isolamento, a possibilidade de detecção de conteúdos que representem a origem celular de doenças como o câncer. Estão relacionadas à progressão tumoral, resistência à quimioterapia e evasão imunológica através da transferência de moléculas, participando das etapas necessárias para a metástase com possibilidade de utilização como biomarcadores para o CECCP. Inicialmente, objetivamos analisar a sobrevida por 10 anos de uma coorte de 50 pacientes com CECCP, correlacionando os parâmetros clínicos e histopatológicos do diagnóstico inicial com a evolução do estado de saúde dos pacientes. Observamos que 64% dos pacientes apresentou tumores menores de 4 cm sem metástase regional e não houve nenhum paciente com metástase à distância no momento do diagnóstico, no entanto, a maior causa de morte dos pacientes foram eventos relacionados à metástase. Diante dessas evidências, consideramos que o estudo de fatores capazes de refletir o perfil molecular do CECCP bem como a sua mudança comportamental ao longo do tempo se torna essencial para a melhora da sobrevida dos pacientes. Procuramos estabelecer a relação das VEs com o CECCP através de revisão sistemática de literatura. Nesta pesquisa, observamos que ainda existem limitações técnicas no estudo dessas estruturas, no entanto, a sua influência nas diferentes vias envolvidas na carcinogênese as torna um campo de interesse sobre diagnóstico, alvos terapêuticos e marcadores prognósticos do 10 CECCP. Por fim, foi realizado um estudo in vitro analisando o efeito de VEs de carcinoma espinocelular bucal (CECB) sobre a migração celular, onde as VEs de CECB aumentaram a velocidade e direcionalidade de migração de queratinócitos e fibroblastos, sugerindo uma possível transferência de conteúdos funcionais que influenciem comportamentos pró-metastáticos. Através dos estudos realizados, podemos concluir que sinalizações bioquímicas podem influir no processo de disseminação e metástase tumoral do CECCP e as VEs presentes nos fluidos corporais poderiam ser biomarcadores específicos desse processo.

Head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC), pathology composed by aggressive and highly tumorigenic cells, is responsible for a clinical course of high recurrence and low survival. Early diagnosis is the best way of reducing the morbidity and mortality of this pathology, since containing the spread of the disease has been an important therapeutic challenge, where patients with recurrence and / or metastasis survive have short periods of time. In this context, prognostic and predictive markers can contribute to patients monitoring affected by the disease. Extracellular vesicles (EVs) are nanostructures secreted by different cell types that offer, through their isolation, the possibility of detecting contents that represent the cellular origin of diseases such as cancer. They are related to tumor progression, chemotherapy resistent and immune evasion through the transfer of molecules, participating in the necessary steps for metastasis with the possibility of being used as biomarkers for HNSCC. Initially, we aimed to analyze the 10-year survival of a cohort of 50 patients with HNSCC, correlating the clinical and histopathological parameters of the initial diagnosis with the patients' evolution health status. We observed that 64% of the patients had tumors smaller than 4 cm without regional metastasis and there were no patients with distant metastasis at the time of diagnosis, however, the major cause of death of the patients were events related to metastasis. In view of this evidence, we consider that the study of factors capable of reflecting the molecular profile of the HNSCC as well as its behavioral change over time becomes essential for improving patient survival. We aimed to establish the relationship between EVs and HNSCC through a systematic literature review. In this research, we observed that there are still technical limitations in the study of these structures, however, their influence on the different pathways involved in carcinogenesis makes them a field of interest in HNSCC diagnosis, therapeutic targets and prognostic markers. Finally, an in vitro study was carried out analyzing the effect of EVs of oral squamous cell carcinoma (OSCC) on cell migration, where EVS of OSCC increased the speed and directionality of migration of keratinocytes and fibroblasts, suggesting a possible transfer of functional contents that influence pro-metastatic behaviors. Through the studies carried out, we can conclude that biochemical signals could influence the 12 dissemination and tumor metastasis process of the HNSCC and the EVs present in the body fluids could be vehicles of specific biomarkers of this process.