Avaliação das características histológicas e imuno-histoquímicas dos nevos melanocíticos recorrentes

Abstract

BASE TEÓRICA: O nevo recorrente, é uma lesão pigmentada no sítio de retirada de nevo melanocítico benigno prévio, sendo um dos importantes diagnósticos diferencias do melanoma. Houve uma evolução no conhecimento clínico e dermatoscópico acerca destas lesões, porém ainda faltam estudos avaliando suas características histopatológicas e imuno-histoquímicas. Pouco também é conhecido acerca de seus mecanismos fisiopatogênicos. OBJETIVOS: Avaliar as características histológicas e imuno-histoquímicas de uma amostra de nevos melanocíticos recorrentes e a associação da expressão imuno-histoquímica de BRAF nestes nevos com preditores clínicos para recorrência a partir da avaliação retrospectiva das características clínicas e dermatoscópicas de suas lesões primárias. MÉTODOS: Realizou-se um estudo transversal, com uma amostra de 58 nevos recorrentes (NRs) coletados a partir de 224 nevos removidos cirurgicamente por “shaving” foi avaliada retrospectivamente quanto às seguintes características à histopatologia: simetria arquitetural, presença de padrão trizonal, presença de nevo residual, hiperplasia lentiginosa, disseminação pagetoide, padrão confluente dos ninhos melanocíticos, “dropping off” de células névicas na cicatriz, presença de melanófagos, fibrose, inflamação, envolvimento névico anexial, envolvimento névico perineural, mitoses e atipia nuclear. Além disso, foi avaliada a expressão imuno-histoquímica de HMB-45, tirosinase, KI-67 e BRAF-V600E nas lesões. Finalmente, foi analisada a associação da expressão imuno-histoquímica de BRAF nos nevos recidivados com aspectos clínicos e dermatoscópicos de suas lesões primárias. RESULTADOS: Verificou-se a presença de padrão trizonal em 84% das lesões. A maioria dos NRs apresentou assimetria arquitetural (56%) e hiperplasia lentiginosa (76%). A fibrose (98%) e inflamação (96%) foram encontrados em quase toda a amostra. Viu-se a confluência de ninhos juncionais em 12% das lesões e o “dropping off” de células névicas para a cicatriz dérmica em 1,7% delas. Encontrou-se a presença de melanófagos na frequência de 79% e o comprometimento anexial pelas células névicas em 22% dos casos. Não encontramos envolvimento perineural ou mitoses em nenhuma lesão avaliada. Achados comuns ao melanoma como a disseminação pagetoide e a atipia celular foram encontrados de maneira leve a moderada em respectivamente 30 e 15% das lesões. A análise imuno-histoquímica teve imunomarcação positiva para HMB-45 (98%) e tirosinase (91%) com padrão em gradiente, com positividade forte no componente juncional, tendendo a negativar conforme havia aprofundamento das porções névicas. O KI-67 apresentou índice proliferativo médio de 2,83%, quase que exclusivamente no componente juncional. A expressão positiva de BRAF foi encontrada em 42 NRs (72,4%). Observou-se que a marcação se deu de maneira exclusiva na porção juncional em 7 lesões, na porção dérmica em 28 e em ambas as localizações em 7 lesões. A análise da expressão de BRAF com as características clínicas e dermatoscópicas das lesões primárias demonstrou uma associação para a localização das mesmas em áreas fotoexpostas (p=0,01), e para a presença dermatoscópica de hiperpigmentação anular (p=0,041). CONCLUSÃO: Demonstramos que a histopatologia típica dos nevos recorrentes apresenta padrão trizonal associado a assimetria arquitetural, e achados histológicos comuns incluem hiperplasia lentiginosa, fibrose, inflamação, ausência de mitoses e ausência de atipia celular. Demonstramos que estas lesões apresentam baixo índice proliferativo através da expressão nuclear de KI-67, além de expressão em gradiente dos marcadores HMB-45 e tirosinase. Ainda evidenciamos alto índice de expressão de BRAF, sendo que a marcação se dá de maneira independente nas porções juncionais e dérmicas da recorrência. Por fim, esta expressão parece ocorrer mais em lesões de áreas fotoexpostas e também associada a lesões com pigmentação anular da lesão névica primária na dermatoscopia.

BACKGROUND: A recurrent nevus is a pigmented lesion occurring at the site of removal of a previous benign melanocytic nevus. It may mimic clinically melanoma lesions. There are well-known clinical and dermoscopic aspects already described for these lesions, however studies that assess their histopathological and immunohistochemical features are scarce and little is also known regarding their pathophysiological mechanisms. OBJECTIVES: To evaluate the histological and immunohistochemical features of a sample of recurrent melanocytic nevi, and the association of the immunohistochemical expression of BRAF in these nevi with clinical and dermatoscopic predictors for recurrence evaluated retrospectively in their primary lesions. METHODS: A sample of 58 recurrent nevi (RNs) from 224 melanocytic nevi removed by shave biopsy were retrospectively evaluated for the presence of the following histopathological features: architectural symmetry, a trizonal pattern, a residual nevus, lentiginous hyperplasia, pagetoid spread, confluent melanocytic nests, nevus cells ‘dropping off’ into the scar, melanophages, fibrosis, inflammation, adnexal nevus involvement, perineural nevus involvement, mitosis, and nuclear atypia. In addition, the immunohistochemical expression of HMB-45, tyrosinase, KI-67 and BRAF-V600E in the lesions was evaluated. Finally, we looked at the association of the immunohistochemical expression of BRAF in the recurrent nevi with clinical and dermoscopic aspects of their primary lesions. RESULTS: A trizonal pattern was found in 84% of the lesions. Most RNs presented architectural asymmetry (56%) and lentiginous hyperplasia (76%). Fibrosis (98%) and inflammation (96%) were found in almost the entire sample. Uncommon findings were the confluence of junctional nests (12%) and the “dropping off” of nevus cells into the dermal scar (1.7%). Melanophages were found in 79%, and adnexal involvement by nevus cells in 22% of the cases. We found no perineural involvement or mitosis in any of the evaluated lesions. Findings common to melanoma, such as pagetoid spread and cell atypia, were found to be slight to moderate in 30% and 15% of the lesions, respectively. The immunohistochemical analysis showed graded expression of positive immunostaining for HMB-45 (98%) and tyrosinase (91%), with strong positivity in the junctional component, tending to be negative in the deeper portions of the nevi. KI-67 exhibited an average proliferative index of 2.83%, almost exclusively in the junctional component. The BRAF expression was found to be positive in 42 NRs (72.4%). It occurred exclusively in the junctional portion in 7 lesions, in the dermal portion in 28 and in both locations in 7 lesions. Moreover, BRAF positive expression was associated to the location in sunexposed areas (p = 0.01), and for the dermoscopic presence of annular hyperpigmentation (p = 0.041). CONCLUSION: We have demonstrated that the most common histopathologic pattern of recurrent nevi is composed of a trizonal pattern associated with architectural asymmetry. Other common histological findings include lentiginous hyperplasia, fibrosis, inflammation, absence of mitosis and absence of cell atypia. We also demonstrated by Ki 67 expression that these lesions have a low proliferative rate and that HMB-45 and tyrosinase expressions demonstrate a gradient pattern. Moreover, we observed that BRAF expression positivity is high among recurrent nevi, occurring independently in the junctional and dermal portions of the nevi. Finally, it seems that this expression is more common in lesions on sunexposed areas and is associated with the occurrence of annular pigmentation on dermoscopy of primary lesions.