Alterações intestinais na hipertensão portal : ação da glutamina

Abstract

A Hipertensão Portal (HP) é decorrente de uma obstrução no sistema venoso portal, com aumento progressivo da pressão local. Essa elevação de pressão desencadeia o estabelecimento de uma circulação colateral hiperdinâmica, com a dilatação vascular em diferentes locais, como por exemplo, no intestino. A ligadura parcial da veia porta (LPVP) é um modelo experimental eficaz e amplamente utilizado para indução da HP. A Glutamina é o aminoácido livre mais abundante no plasma e está envolvido em diferentes funções, como a participação no sistema antioxidante. Com isso, a Glutamina é uma boa candidata para o tratamento da HP. Este estudo teve como objetivo avaliar a ação da Glutamina no intestino grosso de ratos com HP, submetidos ao modelo experimental de LPVP. Para isso, foram utilizados 24 ratos Wistar machos (±250g) divididos em quatro grupos experimentais (n=6): Shamoperated (SO), SO+Glutamina (Glu), LPVP, LPVP+Glu. No 8º dia após a cirurgia, a Glutamina (25 mg/kg,ip) foi administrada diariamente durante 7 dias. No 15º dia foi mensurada a pressão portal, posteriormente foram eutanasiados e o intestino grosso foi coletado para análises histológicas, de estresse oxidativo e nitrosativo. Observamos uma elevação na pressão portal no grupo LPVP quando comparado ao grupo controle, e quando tratado com Glutamina (LPVP+Glu) ocorreu uma diminuição estatisticamente significativa. Observamos um aumento do estresse oxidativo avaliado por TBARS no tecido intestinal dos ratos do grupo LPVP com relação aos grupos controles, sendo a Glutamina eficaz na redução no grupo LPVP+Glu. Também observamos uma redução na atividade das enzimas SOD no grupo doente, em contrapartida o grupo LPVP + Glu restaurou sua atividade. Quanto aos metabólitos do óxido nítrico, houve um aumento no grupo LPVP com relação aos controles; e quando administrado a Glutamina, observa-se um reestabelecimento nos níveis. Na avaliação histológica do intestino grosso do grupo LPVP, observamos uma diminuição das células caliciformes da mucosa, assim como desorganização das criptas, presença de edema e aumento de vasos sanguíneos na submucosa, já o grupo LPVP+GLU não apresenta estas alterações, com características similares aos controles. Sugerimos a partir destes resultados, a ação antioxidante da Glutamina e seus efeitos benéficos no intestino grosso de animais submetidos à LPVP.

Portal Hypertension (PH) is established due to an obstruction in the portal venous system, with progressive increase in local pressure. This increase in pressure triggers the establishment of a hyperdynamic collateral circulation, with vascular dilation in different places, such as the intestine. Partial portal vein ligation (PPVL) is an effective and widely used experimental model for inducing PH. Glutamine is the most abundant free amino acid in plasma and is involved in different functions, such as the participation in the antioxidant system. Thus, glutamine is a good candidate for the treatment of PH. This study aimed to evaluate the action of glutamine in the large intestine of rats with PH, submitted to the experimental model of PPVL. For this, 24 male Wistar rats (± 250g) were used, divided into four experimental groups (n = 6): Sham-operated (SO), SO + Glutamine (Glu), PPVL, PPVL + Glu. On the 8th day after surgery, Glutamine (25 mg/kg, ip) was administered daily for 7 days. On the 15th day, portal pressure was assessed, then the rats were euthanized and the large intestine was collected for histological, oxidative and nitrosative stress analyzes. We observed an increase in portal pressure in the PPVL group when compared to the control group, and when treated with Glutamine (PPVL + Glu) there was a statistically significant decrease. We observed an increase in oxidative stress assessed by TBARS in the intestinal tissue of rats in the PPVL group compared to the control groups, with glutamine being effective in reducing the PPVL + Glu group. We also observed a reduction in the activity of SOD enzymes in the sick group, in contrast the PPVL + Glu group restored its activity. As for the nitric oxide metabolites, there was an increase in the LPVP group when compared to controls; and when glutamine is administered, levels are restored. In the histological evaluation of the large intestine of the PPVL group, we observed a decrease in the goblet cells of the mucosa, as well as disorganization of the crypts, the presence of edema and an increase in blood vessels in the submucosa, whereas the PPVL + GLU group no longer presents these changes, presenting characteristics similar to controls. We suggest from these results the antioxidant action of Glutamine and its beneficial effects on the large intestine of animals submitted to PPVL.