Efeito do tratamento anti-hipertensivo sobre função diastólica ventricular esquerda em indivíduos com apneia obstrutiva do sono e hipertensão arterial : um ensaio clínico randomizado

Abstract

Objetivos: A apneia obstrutiva do sono (AOS) tem sido associada à disfunção diastólica do ventrículo esquerdo (VE) e hipertensão (HAS). O tratamento da HAS com diuréticos pode reduzir a retenção de líquidos e a redistribuição rostral de fluidos em pacientes com AOS, levando a alterações nos parâmetros de função diastólica do VE ou influenciando diretamente esses parâmetros por meio de sua ação sobre a pressão arterial (PA). Neste ensaio clínico randomizado, comparamos os efeitos de uma associação de diuréticos ou anlodipino sobre os parâmetros ecocardiográficos de função diastólica do VE em indivíduos com AOS e HAS. Métodos: Pacientes com HAS e índice de apneia-hipopneia entre 10 e 40 eventos/ hora foram randomizados para receber clortalidona mais amilorida (25-5 mg por dia) ou anldodipino (10 mg por dia) por oito semanas. A PA foi medida através da monitorização ambulatorial da pressão arterial de 24 horas. Foi investigado o efeito das intervenções nos parâmetros de função diastólica do VE (relações E/A, E/e’ septal, E/e’ lateral e E/e’ média). Variações dentro dos grupos foram avaliadas pelo teste t pareado e a variação entre os grupos intervenção e controle foi comparada usando um teste t para amostras independentes. Resultados: Dos 66 participantes randomizados, 62 completaram o estudo. A PA sistólica e diastólica (24 horas) diminuiu entre o início e o final do estudo nos grupos diurético (135,8 ± 13,9 para 124,9 ± 7,4 mmHg; P < 0,001) e anlodipino (136,6 ± 13,1 para 125,0 ± 8,8 mmHg; P < 0,001), sem diferenças entre os tratamentos. Houve um maior incremento no descenso noturno da PA sistólica (PAS) no grupo diurético em comparação ao grupo anlodipino (P = 0,01). Os seguintes deltas foram encontrados entre os grupos clortalidona mais amilorida e anlodipino, respectivamente: relação E/A, 0,006 ± 0,05 vs. -0,006 ± 0,03 (P = 0,8); relação E/e’ septal, -0,20 ± 0,36 vs. 0,08 ± 0,36 (P = 0,6); relação E/e’ lateral -0,14 ± 0,22 vs. 0,66 ± 0,38 (P = 0,07); e relação E/e’ média -0,19 ± 0,21 vs. 0,43 ± 0,32 (P = 0,1). Conclusão: Pacientes com AOS e HAS tratados por oito semanas com clortalidona associada a amilorida ou anlodipino apresentaram reduções semelhantes na pressão arterial e nas medidas estruturais do VE ao ecocardiograma. A tendência de maior efeito da associação de diuréticos sobre os parâmetros diastólicos e sobre o descenso noturno da PAS sugere que eles podem ter efeitos cardíacos benéficos no manejo da PA a longo prazo.

Objectives: Obstructive sleep apnea (OSA) and hypertension (HTN) have been associated with worsening of left ventricular (LV) diastolic function and myocardial strain parameters. Treatment of hypertension with diuretics may reduce fluid retention and rostral fluid redistribution in OSA patients, leading to changes in cardiac function parameters or directly influencing these parameters through its action on blood pressure (BP). In this randomized controlled trial, we compared the effects of a combination of diuretics or amlodipine on the echocardiographic parameters of LV diastolic function and left and right ventricular subclinical systolic dysfunction in individuals with OSA and HTN. Methods: Patients with HTN and apnea-hypopnea index between 10 and 40 events / hour were randomized to receive chlorthalidone plus amiloride (25-5 mg per day) or anldodipine (10 mg per day) for eight weeks. BP was measured by 24-hour ambulatory blood pressure monitoring. The effect of interventions on LV diastolic function and myocardial strain parameters was investigated. Groups were compared by paired t-test within groups and the variation between intervention and control groups was compared using a t-test for independent samples. Results: Of the 66 randomized participants, 62 completed the study. Systolic and diastolic BP (24 hours) decreased between the beginning and the end of the study in both groups, with no differences between treatments. Nighttime systolic blood pressure (SBP) dipping was higher in the diuretic group compared to the amlodipine group (P = 0.01). The following deltas of diastolic function parameters were found between the chlorthalidone plus amiloride and amlodipine groups, respectively: E/A ratio, 0.006 ± 0.05 vs. -0.006 ± 0.03 (P = 0.8); septal E/e’ ratio, -0.20 ± 0.36 vs. 0.08 ± 0.36 (P = 0.6); lateral E/e’ ratio -0.14 ± 0.22 vs. 0.66 ± 0.38 (P = 0.07); and average E/e' ratio -0.19 ± 0.21 vs. 0.43 ± 0.32 (P = 0.1). For myocardial strain parameters, there was a significant improvement in the LV global longitudinal strain (GLS) in both groups, but without differences between treatments at the end of the study (P = 0.9). Conclusion: Patients with OSA and HTM treated for eight weeks with chlorthalidone associated with amiloride or amlodipine showed similar reductions in blood pressure and LV structural measurements on echocardiography. The trend towards greater effect of diuretic association on diastolic parameters and nocturnal SBP decline suggests that they may have specific favorable cardiac effects in long-term BP management. Improvement of LV GLS in both groups corroborates this beneficial effect of blood pressure reduction.