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dc.contributor.advisorFuentefria, Alexandre Meneghellopt_BR
dc.contributor.authorMachado, Gabriella da Rosa Montept_BR
dc.date.accessioned2019-12-27T04:02:36Zpt_BR
dc.date.issued2019pt_BR
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/10183/203775pt_BR
dc.description.abstractNas últimas décadas, as infecções fúngicas tornaram-se um problema de saúde pública global, afetando milhões de pessoas anualmente. O aumento do número de pacientes imunodeprimidos associado à expansão da seleção de resistência fúngica e ao limitado arsenal terapêutico disponível têm contribuído para este cenário. Apesar dos investimentos realizados, existem poucos estudos envolvendo o desenvolvimento de novas terapias antifúngicas, visto que, as infecções fúngicas são negligenciadas. Nesse sentido, a prospecção por novas entidades químicas que apresentem eficácia antifúngica vem sendo uma das principais estratégias adotadas na tentativa de contrapor esse paronorama atual. Assim, este estudo investigou o potencial de derivados de cloroacetamidas e quinolínicos frente a diferentes gêneros fúngicos e a sua aplicabilidade como possíveis novas alternativas para a terapia clínica de infecções fúngicas. A determinação da concentração inibitória mínima (CIM) dos compostos seguiu o proposto pelos documentos M27-A3 e M28-A2 (CLSI, 2008). Os compostos foram submetidos a diferentes metodologias para avaliação de parâmetros toxicológicos em nível tópico e sistêmico. A eficácia e a aplicabilidade dos compostos foram avaliadas em diferentes formulações farmacêuticas. Como resultado, ambas as classes de compostos foram ativas frente aos organismos testados, destacando a eficácia do composto N-(4-bromofenil)-2-cloroacetamida frente a espécies de dermatófitos (CIM 6,25 - 25 μg/mL) e de Fusarium (12,5 - 50 μg/mL), e do composto 2-metil-4-fenil-quinolina frente a dermatófitos (CIM 12,5 - 25 μg/mL). Ambos os compostos não provocaram alergenicidadade e toxicidade dérmica, sugerindo sua segurança para uso tópico. Esses compostos apresentaram ação fungicida sobre as espécies avaliadas, provocando dano e alterações morfológicas nas células fúngicas. Além disso, a incorporação do composto N-(4-bromofenil)-2-cloroacetamida a um anfissoma, o qual foi adicionado a um sistema formador de filme (SFF) antecipou o efeito fungicida deste derivado, indicando ser um bom veículo carreador para o mesmo. A análise de parâmetros de toxicidade sugere que o composto 2-metil-4-fenil-quinolina é seguro para uso sistêmico. Além disso, quando incorporado a um esmalte, o composto reduziu significativamente a infecção por T. rubrum em um modelo de onicomicose ex vivo. Assim, podemos concluir que ambos os compostos são fortes canditados para o possível desenvolvimento de novas formulações eficazes para o tratamento de infecções fúngicas cutâneas.pt_BR
dc.description.abstractIn recent decades, fungal infections have become a global public health problem, affecting millions of people annually. The increase in the number of immunocompromised patients associated with the expansion of selection of fungal resistance and the limited therapeutic arsenal available have contributed to this scenario. Despite the investments made, there are few studies involving the development of new antifungal therapies, since fungal infections are neglected. Thus, the prospection for new chemical entities that present antifungal efficacy has been one of the main strategies adopted in the attempt to counterpose this current paronorama. Thus, this study investigated the potential of chloroacetamide and quinoline derivatives against different fungal genera and their applicability as possible new alternatives for the clinical therapy of fungal infections. The determination of the minimum inhibitory concentration (MIC) of the compounds followed the proposed by documents M27-A3 and M28-A2 (CLSI, 2008). The compounds were submitted to different methodologies for evaluation of toxicological parameters at the topical and systemic level. The efficacy and applicability of the compounds were evaluated in different pharmaceutical formulations. As a result, both classes of compounds were active against the organisms tested, highlighting the efficacy of N-(4-bromophenyl)-2-chloroacetamide against dermatophyte (MIC 6.25 - 25 μg/mL) and Fusarium species (MIC 12.5 - 50 μg/mL), and of 2-methyl-4-pheny-lquinoline (MIC 12.5 - 25 μg/mL) against dermatophytes. Both compounds did not cause allergy and dermal toxicity, suggesting their safety for topical use. These compounds presented fungicidal action on species evaluated, causing damage and morphological changes in the fungal cells. In addition, the incorporation of N-(4-bromophenyl)-2-chloroacetamide to an anfisome, which was added to a film forming system (FFS) anticipated the fungicidal effect of this derivative, indicating be a good carrier vehicle for it. Analysis of toxicity parameters suggests that 2-methyl-4-phenyl-quinoline is safe for systemic use. In addition, when incorporated into a lacquer, the compound significantly reduced T. rubrum infection in an ex vivo onychomycosis model. Thus, we can conclude that both compounds are strong candidates for the possible development of new and effective formulations for the treatment of cutaneous fungal infections.en
dc.format.mimetypeapplication/pdfpt_BR
dc.language.isoporpt_BR
dc.rightsOpen Accessen
dc.subjectQuinolinaspt_BR
dc.subjectAcetamidaspt_BR
dc.subjectDermatófitospt_BR
dc.subjectAntifúngicospt_BR
dc.subjectFusariumpt_BR
dc.subjectCandidapt_BR
dc.titleAvaliação do potencial antifúngico de novas entidades químicas frente a diferentes patógenos fúngicos de difícil tratamentopt_BR
dc.title.alternativeEvaluation of the antifungal potential of new chemical entities against different fungal pathogens difficult to treat en
dc.typeTesept_BR
dc.contributor.advisor-coAndrade, Saulo Fernandes dept_BR
dc.identifier.nrb001106831pt_BR
dc.degree.grantorUniversidade Federal do Rio Grande do Sulpt_BR
dc.degree.departmentInstituto de Ciências Básicas da Saúdept_BR
dc.degree.programPrograma de Pós-Graduação em Microbiologia Agrícola e do Ambientept_BR
dc.degree.localPorto Alegre, BR-RSpt_BR
dc.degree.date2019pt_BR
dc.degree.leveldoutoradopt_BR


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