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dc.contributor.advisorCosta, Jessie Sobieski dapt_BR
dc.contributor.authorBoeira, Eduam Oliveirapt_BR
dc.date.accessioned2019-12-07T04:05:41Zpt_BR
dc.date.issued2018pt_BR
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/10183/202384pt_BR
dc.description.abstractEmbora o boro, na forma de ácido bórico, seja usado como antisséptico desde o século XIX, seu uso em drug design representa uma novidade em Química Medicinal. O primeiro composto organoborado a ser comercializado como fármaco foi o bortezomibe (Velcade®), aprovado em 2003 nos Estados Unidos para o tratamento de mieloma múltiplo. Mais recentemente, três novos fármacos foram aprovados: o tavaborol (Kerydin®) como antifúngico tópico, o ixazomibe (Ninlaro®) como agente anticâncer e o crisaborol (Eucrisa®) para dermatite atópica. Dentre os compostos organoborados, os benzoxaboróis constituem uma importante classe de moléculas bioativas. Especialmente o substituinte amino, no qual há um grande interesse sintético, devido aos diferentes grupos funcionais que podem ser acessados por ele. No entanto, a síntese do derivado amino-benzoxabórois ainda não está bem estabelecida, e as poucas rotas descritas são longas e/ou dispendiosas. Sendo assim, neste trabalho está sendo proposta e estudada uma nova sequência sintética, mais curta, mais barata e eficiente. Através de uma reação tipo a de Sandmeyer, foi possível a introdução do átomo de boro na estrutura da 2-metil-4-nitro-anilina para a obtenção do éster boronato, que foi submetido a uma reação de bromação benzílica. Por conseguinte, a hidrólise seguida de redução do grupo nitro, ofereceu o 5-amino-benzoxaborol sem a utilização de catalisadores de paládio, em rendimento global de cerca de 26%. O produto foi confirmado por RMN de 1H e 13C.pt_BR
dc.description.abstractDespite boron, in boric acid form, has been used as antiseptic since the 19th century, its application in drug design represents a new frontier in Medicinal Chemistry. Bortezomib (Velcade®) was the first commercially FDA-approved boron-containing drug in 2003 for multiple myeloma treatment. More recently, three other drugs have reached this FDA-approval status: tavaborole (Kerydin®) as topical antifungal, Ixazomibe (Ninlaro®) as anticancer and crisaborole (Eucrisa®) for atopic dermatitis treatment. Among organoboron derivatives, the benzoxaborole scaffold is presented in a variety of bioactive compounds. In this context, amino-substituted analogues represent important building blocks, since this functional group can be used to furnish a great diversity of others. Despite of the growing medicinal relevance of benzoxaboroles, the study of routes for their synthesis has been quite limited, and synthetic methods for the rapid diversification of this scaffold are highly desired. The aim of this work is the development of a new shorter, low-cost and efficient synthetic route for 5-amino-benzoxaborole. It was through a Sandmeyer-type reaction that the introduction of a boron atom in 4-methyl-2-nitroanilin’s structure was possible. The product boronate ester was submitted to a benzylic bromination and, therefore, the hydrolysis and consecutive reduction provide the desired product in 26% overall yield without palladium catalysts. The product was confirmed by 1H and 13C NMR.en
dc.format.mimetypeapplication/pdfpt_BR
dc.language.isoporpt_BR
dc.rightsOpen Accessen
dc.subjectOrganic synthesisen
dc.subjectSíntese orgânicapt_BR
dc.subjectBenzoxaborolpt_BR
dc.subjectOrganoboronen
dc.subjectBenzoxaborolesen
dc.subjectQuímica farmacêuticapt_BR
dc.subjectMedicinal chemistryen
dc.titleNova rota para a síntese do 5-amino-benzoxaborolpt_BR
dc.typeTrabalho de conclusão de graduaçãopt_BR
dc.identifier.nrb001100049pt_BR
dc.degree.grantorUniversidade Federal do Rio Grande do Sulpt_BR
dc.degree.departmentInstituto de Químicapt_BR
dc.degree.localPorto Alegre, BR-RSpt_BR
dc.degree.date2018pt_BR
dc.degree.graduationQuímica: Bachareladopt_BR
dc.degree.levelgraduaçãopt_BR


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