Desenvolvimento, caracterização e efeitos biológicos de nanocápsulas poliméricas contendo ácido lipóico e/ou resveratrol

Abstract

O interesse no uso de antioxidantes na prevenção e tratamento de diferentes patologias vem ganhando espaço nos últimos anos, uma vez que a desregulação do estado redox no organismo está associada ao envelhecimento cutâneo e várias doenças, principalmente relacionada à idade. Dois antioxidantes que vêm sendo muito estudados nos últimos anos com finalidade terapêutica são ácido lipoico (LA) e resveratrol (RSV). O LA possui a habilidade direta de sequestrar espécies reativas de oxigênio (ERO) e interagir com outros antioxidantes, já o RSV possui inúmeros efeitos farmacológicos, seja tanto na prevenção de doenças bem como no seu tratamento. A nanotecnologia vem sendo muito utilizada na estabilização de compostos, e como carreador de fármacos ao seu local de ação. Este trabalho teve como objetivo desenvolver uma metodologia de identificação simultânea do RSV e LA em HPLCUV, conanoencapsular o LA e o RSV em uma nanocáspsula de núcleo lipídico e avaliar o potencial antioxidante e a estabilidade frente a radiação UVA da formulação. Objetivou-se ainda avaliar o efeito antiproliferativo do RSV-LNC contra as células K562 de leucemia mielóide crônica (LMC). Foi possível desenvolver um método de identificação e quantificação simultânea do RSV e LA no HPLC-UV. Os antioxidantes foram incorporados em uma nanocápsula de núcleo lipídico. A conanoencapsulação aumentou a atividade antioxidante bem como a estabilidade dos compostos contra a radiação UVA. Ainda, a conanoencapsulação melhorou o controle da liberação e permeação dos antioxidantes, em modelo de pele de cobra. Na avaliação do tratamento com o RSV-LNC de células K562 de LMC sensíveis e resistentes ao imatinibe, o RSV-LNC foi mais eficiente em comparação ao RSV em solução na redução da viabilidade celular. Também, o RSV-LNC em associação com o Imatinibe mostrou ter efeito sinérgico, com potencial para terapia da LMC. Em conclusão, a nanoencapsulação do RSV e do LA melhorou sua atividade antioxidante e estabilidade. Adicionalmente, a nanoencapsulação do RSV demonstrou efeito antiproliferativo em células K562 de LMC, em sinergismo com imatinibe.

The interest in the use of antioxidants in the prevention and treatment of different pathologies has been intensified in the recent years, since deregulation of the redox state in the organism is associated with aging skin and several diseases. Two antioxidants have been studied in recent years with therapeutic purposes are lipoic acid (LA) and resveratrol (RSV). LA has the ability to sequester reactive oxygen species (ROS) and interact with other antioxidants, while RSV has numerous pharmacological effects, in disease prevention or treatment. Nanotechnology has been widely used in stabilizing compounds and drug delivery. This research aimed to develop a methodology for the simultaneous identification of RSV and LA in HPLC-UV, to conanoencapsulate LA and RSV in lipid core nanocapsules, to evaluate the antioxidant potential and stability of the developed formulations under UVA radiation. This study also aimed to evaluate the antiproliferative effects of RSV-LNC against K562 cells from chronic myeloid leukemia (CML). It was possible to develop a method of simultaneous identification and quantification of RSV and LA in HPLC-UV. The antioxidants were incorporated in lipid core nanocapsules. The conanoencapsulation increased the antioxidant activity as well as the stability of the compounds against UVA radiation. Furthermore, conanoencapsulation improved the release and controlled the permeation of the antioxidants, in snake skin model. In the evaluation of treatment of K562 cells from CML sensitive and resistant to imatinib, RSV-LNC was more efficient compared to RSV solution considering cell viability reduction. Also, RSV-LNC in combination with Imatinib presented a synergistic effect, with potential for CML therapy. In conclusion, the nanoencapsulation of RSV and LA improved its antioxidant activity and stability. In addition, the nanoencapsulation of RSV demonstrated antiproliferative effect on K562 CML cells, in synergism with imatinib.