Desenvolvimento e validação de método analítico para determinação de amorolfina em formulações tópicas e avaliação do produto de degradação

Abstract

A amorolfina é um derivado da morfolina que possui um amplo espectro antifúngico frente a dermatófitos, Candida e não dermatófitos que ocasionalmente podem causar onicomicose. No Brasil, encontra-se disponível na forma de esmalte e creme, sob nome comercial de Loceryl®. Sabe-se que o controle de qualidade é necessário em todas as fases do desenvolvimento farmacêutico e o objetivo da validação de um procedimento analítico é demonstrar resultados que permitam garantir a segurança e eficácia de produtos farmacêuticos. A avaliação dos aspectos de degradação dos fármacos, de forma a indicar as melhores condições de manipulação e armazenamento dos mesmos, é de extrema importância. Dessa forma, o presente trabalho objetivou o desenvolvimento e validação de método por CLAE para análise da amorolfina em formulação líquida desenvolvida e nas formas farmacêuticas comerciais, bem como a avaliação da estabilidade do fármaco em condições de degradação forçada, contemplando a determinação da cinética de degradação, o isolamento e identificação do produto de degradação. Os estudos de degradação demonstraram a estabilidade da amorolfina frente às condições ácida e básica. A degradação oxidativa gerou um N-óxido, o qual foi isolado e purificado. As análises por espectrometria de massas (LC-MS) e ressonância magnética nuclear (RMN 1H e 13C) permitiram identificar e confirmar o N-óxido como produto de degradação oxidativa da amorolfina. Os resultados obtidos neste trabalho demonstram a importância dos estudos nesta área para garantir a segurança e eficácia terapêutica dos produtos farmacêuticos.

Amorolfine is a morpholine derivative that has a broad antifungal spectrum against dermatophytes, Candida and non-dermatophytes that occasionally can cause onychomycosis. In Brazil, it is available in the form of enamel and cream, under the trade name Loceryl®. It is known that quality control is required at all stages of pharmaceutical development and the purpose of validating an analytical procedure is to demonstrate results that ensure the safety and efficacy of pharmaceuticals. The evaluation of the degradation aspects of the drugs, in order to indicate the best conditions of manipulation and storage of the same, are of extreme importance. Thus, the present work aimed at the development and validation of a method by HPLC for analysis of amorolfine in the developed liquid formulation and in the commercial pharmaceutical forms, as well as the evaluation of the stability of the drug under conditions of forced degradation, contemplating the determination of degradation kinetics, the isolation and identification of the degradation product. The degradation studies demonstrated the stability of amorolfine against acid and basic conditions. Oxidative degradation generated an N-oxide, which was isolated and purified. Mass spectrometry (LC-MS) and nuclear magnetic resonance analysis (1H and 13C NMR) allowed the identification and confirmation of N-oxide as an oxidative degradation product of amorolfine. The results obtained in this work demonstrate the importance of the studies in this area to guarantee the therapeutic safety and efficacy of the pharmaceutical products.