Avaliação dos níveis de IL-6 plasmática e polimorfismos genéticos como indicadores de DECH aguda pós-transplante de células tronco hematopoéticas alogênico

Abstract

Introdução: O transplante de células tronco hematopoéticas (TCTH) é uma modalidade terapêutica de grande utilidade em uma série de doenças hematológicas e imunológicas. Embora grandes avanços tenham ocorrido, nos últimos anos, a doença do enxerto contra hospedeiro aguda (DECHa) é a maior causa de morbidade e mortalidade. Objetivo: o estudo das citocinas e dos polimorfismos dos genes produtores destas proteínas pode ser útil para o entendimento da DECHa. Materiais e métodos: Neste estudo foi avaliado o nível de IL-6, por citometria de fluxo, em crianças e adultos, em diferentes momentos, pré TCTH-alo, e nos dias 7, 14, 28, 60 e 100. Também foi realizado o estudo dos polimorfismos nos genes produtores das IL-6 -174, INF-+874, TNF- -238 e -308, IL-10 -1082, -819 e -592. Resultados: Encontramos elevação dos níveis da IL-6 nos dias 7 e 14 após o TCTH. O grupo pediátrico sem DECH apresenta níveis mais elevados de IL-6 em relação aos com DECH e o genótipo GG da IL-6 é um alto produtor da citocina plasmática, o que não foi evidenciado nos adultos. Em relação aos demais polimorfismos, encontramos que o genótipo AA da IL-10 -1082 está relacionado com ausência e GG com o risco de DECHa. Os pacientes que realizaram o TCTH haploidêntico apresentam níveis mais elevados de IL-6 comparado com os outros tipos de transplantes. Conclusão: Medidas de proteínas expressas, diferentemente, no plasma permitem um diagnóstico acurado de complicações do TCTH-alo e o estudo dos genótipos da IL-10 1082 pode ser útil como preditor da DECHa, auxiliando na prevenção da doença e estratificação dos pacientes de acordo com a resposta a terapia.

Introduction: Hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) is a very useful therapeutic modality in a series of hematological and immunological diseases. Although major advances have occurred in recent years, acute graft-versus-host disease (a-GVHD) is the major cause of morbidity and mortality. Objective: the study of cytokines and the polymorphisms of genes that produce these proteins may be useful for understanding of a-GVHD. Materials and methods: In this study, the level of IL-6 was assessed by flow cytometry, in children and adults, at different times of allo-HSCT, after and on days 7, 14, 28, 60 and 100. Also polymorphisms in IL-6 -174, INF- +874, TNF- -238 and -308, IL-10 -1082, -819 and -592 genes were studied. Results: We found elevation of IL-6 levels on days 7 and 14 after HSCT. The pediatric group without GVHD has higher levels of IL-6 than those without GVHD, this was not evident in adults. It has also been found that the IL-6 GG genotype is a high producer of plasma cytokine. In relation to the other polymorphisms we found that the AA genotype of IL-10 -1082 is related to absence and GG with the risk of a-GVHD. Patients who underwent haploidentical HSC had higher levels of IL-6 compared to other types of transplants. Conclusion: Differential expressed plasma proteins measurements allow accurate diagnosis of HSCT complications, and the study of IL-10 1082 genotypes may be useful as a predictor of a-GVHD, helping to prevent disease and stratification of patients according to the response to therapy.