Efeito da taurina sobre os sistemas gabaérgico e glutamatérgico e sobre parâmetros comportamentais de ratos cronicamente tratados e abstinentes ao álcool

Abstract

A dependência ao álcool é um problema de saúde pública e está relacionada a milhares de mortes por ano. Indivíduos dependentes, quando em abstinência ao uso de álcool, apresentam sintomas negativos que contribuem para a recaída e a manutenção do ciclo da adição. Muitos dos sintomas da abstinência são resultantes do desequilíbrio entre os sistemas GABAérgico e glutamatérgico. A neuroplasticidade induzida pelo álcool afeta principalmente os receptores do ácido gama-aminobutírico A (GABAA) e os receptores N-metil-D-aspartato (NMDA) de glutamato. A taurina, um aminoácido sulfonado, atua como modulador inibitório e diminui a excitotoxicidade induzida por glutamato por interação com os receptores NMDA, diminuindo o influxo de cálcio na célula. Portanto, no primeiro artigo apresentado nesta tese foram avaliados os efeitos da taurina (100 mg/kg/dia) no comportamento de ratos cronicamente tratados (2 g/kg, 2x ao dia) ou após cinco dias de abstinência ao álcool. Também foi verificada a expressão de RNAm da subunidade α2 do receptor de GABAA e de BDNF no córtex frontal destes animais. Os resultados obtidos mostraram que mesmo após cinco dias de abstinência os ratos ainda apresentam diminuição no comportamento exploratório no campo aberto quando comparados ao grupo controle. O tratamento com taurina foi capaz de restaurar o comportamento dos animais abstinentes. A taurina reduziu a expressão de BDNF no grupo cronicamente tratado com álcool, demonstrando um efeito neuroprotetor e diminuiu a expressão de α2 apenas nos ratos controle. No segundo artigo avaliou-se a expressão de RNAm das subunidades α1, α4, δ e γ2 de GABAA e GluN2A e GluN2B de NMDA no hipocampo de ratos submetidos ao mesmo protocolo de exposição crônica e abstinência ao álcool. Não foram observadas diferenças significativas de expressão de subunidades entre os grupos estudados. Porém, análise de correlação mostrou que o uso crônico de álcool e a abstinência alteram as correlações entre as subunidades observadas no grupo controle, e a taurina não foi capaz de reverter este efeito. Apesar de sua interação com os receptores GABAA e NMDA a taurina não é eficaz para equilibrar estes dois sistemas que são afetados pelo uso crônico e abstinência ao álcool. Os resultados obtidos nesta tese contribuem para a elucidação das alterações decorrentes do uso e abstinência ao álcool e do tratamento com taurina sobre sistemas neurotransmissores e comportamentos. Tais resultados podem contribuir para o desenvolvimento de novos fármacos para o tratamento da dependência.

Alcohol dependency is a public health problem and is related to millions of deaths per year. Alcohol dependent people presents negative symptoms during withdrawal and theses symptoms contribute to relapse and maintenance of addiction cycle. Many of the withdrawal symptoms are due to unbalance of GABAergic and glutamatergic systems. Neuroplasticity induced by alcohol mainly affects gamma-aminobutiric acid A (GABAA) and glutamate N-methil-D-aspartate (NMDA) receptors. Taurine, a sulfonated amino acid, acts as an inhibitory neurotransmitter and decreases glutamate induced excitotoxicity through direct interaction with NMDA receptors, decreasing cellular Ca2+ influx. Therefore, in the first presented article we evaluated taurine (100 mg/kg/day) in rats chronically treated (2 g/kg, twice a day) or alcohol five days withdrawal. GABAA α2 subunit receptor and BDNF mRNA expression was also verified in the frontal cortex of these animals. Results showed that even after five days of withdrawal, the rats still showed difference in exploratory behavior in the open field when compared to the control group. Taurine treatment restored this behavior in withdrawal animals. Taurine also reduced BDNF expression in the chronically alcohol-treated group, demonstrating a neuroprotective effect, and decreased α2 expression only in control rats. In the second article GABAA α1, α4, δ and γ2 subunits and NMDA GluN2A and GluN2B subunits were evaluated in the hippocampus of rats exposed to the same protocol of chronic alcohol and withdrawal. No significant differences in subunit expression were observed between studied groups. Correlation analysis showed that the chronic alcohol treatment and withdrawal alter the correlations between subunits observed in control group. Taurine was not able to reverse this effect. Besides taurine interaction with GABAA and NMDA receptors, it is not effective balancing these two systems that are affected by alcohol chronic use and withdrawal. Our results contribute to the elucidation of changes related to alcohol use and withdrawal and taurine effect in different brain areas. They may contributes to the development of new drugs for the treatment of addiction.