Desenvolvimento de sistemas nanoestruturados inovadores e avaliação da aplicabilidade na terapia antirretroviral pediátrica pela veiculação do fármaco Indinavir

Abstract

A incorporação de compostos biologicamente ativos em sistemas nanoestruturados promovem vantagens relacionadas à liberação controlada, proteção da degradação, potencialização da solubilidade e da estabilidade, podendo resultar em benefícios terapêuticos como redução da toxicidade, da frequência de doses e dos efeitos adversos, melhora da farmacocinética e do índice terapêutico. Alguns sistemas baseados em lipídios e polímeros têm sido propostos com diferentes propriedades. No entanto, desvantagens relacionadas principalmente a integridade estrutural e a capacidade de incorporação de compostos biologicamente ativos são destacadas. Neste trabalho objetivou-se o desenvolvimento de sistemas nanoestruturados inovadores e avaliar a aplicabilidade destes na terapia antirretroviral pediátrica através da veiculação do fármaco indinavir. Deste modo, dois sistemas nanoestruturados inovadores foram desenvolvidos, denominados de niossomas baseados em monooleína e anfissomas. Os niossomas baseados em monooleína compreendem estruturas vesiculares biocompatíveis com tamanho nanométrico, distribuição de tamanho unimodal, potencial zeta negativo e pH neutro. O indinavir foi incorporado nos niossomas baseados em monooleína com alta eficiência, apresentando perfil de liberação sustentada e o sabor amargo mascarado. Os anfissomas são sistemas nanoestruturados com um design estrutural único formado por um núcleo polimérico catiônico envolto por uma camada lipídica anfifílica. Este sistema consiste de estrutura globular biocompatível com tamanho nanométrico, distribuição de tamanho unimodal, potencial zeta negativo, pH neutro, capacidade mucoadesiva e ausência de toxicidade aguda e subcrônica. O principal diferencial dos anfissomas compreende a capacidade inédita de incorporação de compostos ativos hidrofílicos e hidrofóbicos em elevada eficiência e liberação sustentada. Além disso também promoveu o mascaramento do sabor amargo do indinavir. Assim, os sistemas nanoestruturados inovadores representam estratégias terapêuticas com grande potencial para promoção da adesão a terapia antirretroviral pediátrica.

The incorporation of biologically active compounds in nanostructured systems provides advantages related to controlled release, protection of degradation, potentiation of solubility and stability, and may result in therapeutic benefits such as reduction of toxicity, frequency of doses and adverse effects, improvement of pharmacokinetics and therapeutic index. Some systems based on lipids and polymers have been proposed with different properties. However, disadvantages related primarily to structural integrity and the incorporation capacity of biologically active compounds are highlighted. The aim of this study was to develop innovative nanostructured systems and to evaluate their applicability in pediatric antiretroviral therapy through the delivery of the drug indinavir. Thus, two novel nanostructured systems have been developed, called monoolein-based niosomes and anfisomes. Monoolein-based niosomes comprise biocompatible vesicular structures with nanometric size, unimodal size distribution, negative zeta potential and neutral pH. Indinavir was incorporated into monoolein-based niosomes with high efficiency, exhibiting sustained release profile and masked bitter taste. Anfisomes are nanostructured systems with an unique structural design formed by a cationic polymeric core surrounded by an amphiphilic lipid layer. This system consists of biocompatible globular structure with nanometric size, unimodal size distribution, negative zeta potential, neutral pH, mucoadhesive capacity and absence of acute and subchronic toxicity. The main differential of anfisomes includes the ability to incorporate hydrophilic and hydrophobic active compounds with high efficiency and promote sustained release profile. In addition, it also promoted the masking of the bitter taste of indinavir. Thus, the innovative nanostructured systems represent therapeutic strategies with great potential for promoting adherence to pediatric antiretroviral therapy.