Desenvolvimento de materiais nanoestruturados com potencial aplicação na terapêutica

Abstract

O primeiro capítulo desta tese teve como objetivo verificar a estabilidade física e química de indometacina em suspensões de nanopartículas. Os resultados mostraram que a quantificação adequada por CLAE pode demonstrar a presença simultânea de nanocápsulas e nanocristais de fármacos nas suspensões. O segundo capítulo teve como objetivo determinar a influencia da concentração de triglicerídeos dos ácidos cáprico e caprílico (TCC), componente do núcleo das nanocápsulas, na cinética de liberação do éster etílico de indometacina. Com este propósito a sonda foi associada às nanocápsulas e sua hidrólise alcalina foi realizada para simular uma condição sink. A velocidade de consumo do éster foi menor com o aumento da concentração do TCC. O tempo de meia-vida do consumo da sonda associada às nanocápsulas foi maior quanto maior a concentração do TCC. O mecanismo de liberação foi determinado como sendo por transporte anômalo. O controle da liberação é decorrente da diminuição da área superficial das nanocápsulas. O terceiro capítulo teve como objetivo verificar se a presença de hidróxipropilmetilcelulose nos microaglomerados preparados por nebulização controlaria a desaglomeração do sistema contendo um fármaco hidrofílico. Com este propósito o diclofenaco foi associado aos microaglomerados e sua liberação a partir dos mesmos foi realizada. A maior concentração da HPMC e o revestimento dos microaglomerados influenciou a liberação do diclofenaco sódico nos microaglomerados, desta forma obtendo-se o controle da desaglomeração do sistema.

The objective of the first chapter of this thesis was to verify the physicalchemical stability of indomethacin in nanoparticle suspensions. The results showed that with proper quantification by HPLC can demonstrate the simultaneous presence of both drug nanocrystals and nanocapsule suspensions. The objective of the second chapter was to determine the influence of the concentration of caprylic/capric triglyceride (CCT), the core component of the nanocapsules, in the release kinetics of the ethyl ester of indomethacin. For this purpose the probe was associated with the nanocapsules and its alkaline hydrolysis was carried out to simulate a sink condition. The rate of ester consumption was lower with increasing concentration of CCT. The half-life of probe consumption associated with nanocapsules increased with increased concentrations of CCT. The release mechanism was found to be transport anomalous. The ester release is controlled by the reduction in surface area of the nanocapsules. The objective of the third chapter was to verify the presence of HPMC in the microagglomerate that controls the disagglomeration system containing a hydrophilic drug. For this purpose, diclofenac was associated with the microagglomerates and their release was carried out. The higher concentrations of HPMC in the microagglomerates influenced the DicONa release in microagglomerates, thereby obtaining control of disagglomeration system.