Isolamento e atividade antiquimiotáxica in vitro de diterpenos de espécies de Salvia provenientes do sul do Brasil

Abstract

O gênero Salvia, pertencente à família Lamiaceae, apresenta mais de 1000 espécies, sendo que muitas dessas são utilizadas como plantas medicinais em todo o mundo. Diversas atividades biológicas já foram comprovadas para compostos isolados de espécies de Salvia, tais como, atividades antituberculose, antifúngica, antibacteriana, antiviral, efeitos cardioativos, antitumoral, antiespasmódica, carminativa, diurética, hipoglicemiante, anti-inflamatória, dentre outras. Diterpenos são os compostos encontrados com maior frequência nestas espécies e são responsáveis pela maioria destas atividades. Estes compostos apresentam esqueleto de vinte átomos de carbono, sendo que em espécies de Salvia os do tipo abietano, clerodano e icetexano são os mais frequentemente encontrados, apresentando-se como cristais de cor amarela ao vermelho. O objetivo deste trabalho foi isolar diterpenos de espécies de Salvia provenientes do sul do Brasil e avaliar a atividade anti-inflamatória, pelo método de antiquimiotaxia. Das partes aéreas de Salvia procurrens Benth. foram isolados dois diterpenos, os quais já são conhecidos como fruticulina A e icetexona. Da espécie Salvia uliginosa Benth., também foram isolados dois diterpenos, sendo 7-acetoxi-6,7-diidroicetexona um produto natural conhecido e o composto isoicetexona trata-se de uma molécula inédita a qual foi identificada por detalhado estudo dos dados espectroscópicos. Todos os isolados foram identificados por métodos espectroscópicos, como RMN (400 MHz), e por comparação com dados da literatura. Com base nos resultados da atividade antiquimiotáxica, todas as amostras testadas mostraram uma inibição significativa da migração de leucócitos em comparação com o controle negativo (LPS) (p <0,001). As amostras de exsudato apresentaram atividades que variaram de 33,4 a 54,6% de inibição da migração e dos compostos isolados, a isoicetexona apresentou 100% de inibição da migração nas concentrações de 0,1 e 5 μg/mL e a icetexona nas concentrações de 1 e 5 μg/mL demonstrando para estes compostos um possível efeito anti-inflamatório importante por este mecanismo.

The genus Salvia, belonging to the family Lamiaceae, has more than 1000 species, many of which are used as medicinal plants around the world. Several biological activities have already been proven for compounds isolated from Salvia species, such as antituberculosis, antifungal, antibacterial, antiviral, cardioactive, antitumor, antispasmolytic, carminative, diuretic, hypoglycemic, anti-inflammatory, among others. Diterpenes are the compounds most frequently found in these species and they are responsible for most of these activities. These compounds have a skeleton of twenty carbon atoms, and in Salvia species the types of abietane, clerodane and icetexane are the most frequently found, appearing as crystals of yellow to red colors. The aim of this research was to isolate diterpenes from Salvia species from southern Brazil and to evaluate the anti-inflammatory activity by antichemotactic assay. From the aerial parts of Salvia procurrens Benth. two diterpenes have been isolated, which are already known as fruticulin A and icetexone. From the Salvia uliginosa Benth. specie, two diterpenes have also been isolated, 7-acetoxy-6,7-dihydroacetexone being a known natural product and the isoicetexone compound is an unpublished molecule which has been identified by a detailed study of the spectroscopic data. All isolated were identified by spectroscopic methods, such as NMR (400 MHz) and by comparison with literature data. Based on the results of the antichemotactic activity, all samples tested showed a significant inhibition of leukocyte migration compared to the negative control (LPS) (p <0.001). The exudate samples showed activities ranging from 33.4 to 54.6% inhibition of migration and of the isolated compounds, isoicetexone presented 100% inhibition of migration at concentrations of 0.1 and 5 μg/mL and icetexone at concentrations of 1 and 5 μg/mL demonstrating for these compounds an important anti-inflammatory effec