Avaliação da atividade antitumoral do extrato de Achyrocline satureioides

Abstract

Glioblastoma multiforme é um câncer do sistema nervoso central agressivo e invasivo. Apesar dos avanços terapêuticos com cirurgia, radiação e quimioterapia, o tempo de sobrevida média permanece reduzido. Os polifenóis têm sido relatados por apresentarem várias atividades biológicas, incluindo atividade anticâncer. Nesse estudo, foi avaliada a potencial atividade antiglioma do extrato de Achyrocline satureioides (marcela) e seus principais flavonoides em modelos de glioblastoma in vitro e in vivo. O extrato de A. satureioides (100 μg/mL) assim como os flavonoides isolados (quercetina, 3-O-metilquercetina, luteolina e achyrobichalcona; em 10 μM ou doses menores) reduziram a proliferação de três linhagens celulares de glioma (C6, U87 e U251). A combinação do extrato de A. satureioides com temozolomida (TMZ) demonstrou elevada atividade antiproliferativa comparada com o quimioterápico sozinho em uma menor concentração (50 μg/mL). Cabe ressaltar que nenhuma toxicidade foi observada nas células sadias do cérebro (astrócitos primários, neurônios primários e culturas organotípicas de fatias do hipocampo) na concentração que afetou as células de gliomas. Entretanto, a administração do extrato de A. satureioides no modelo tumoral em ratos não apresentou o mesmo efeito conforme observado in vitro. Além disso, ele foi capaz de bloquear o efeito do TMZ. Esses resultados geram preocupação uma vez que extratos de plantas poderiam afetar a atividade de fármacos anticâncer, especialmente considerando que o chá de marcela é amplamente consumido pela população da América do Sul e indicado para alívios de sintomas como dores de cabeça e náuseas. Portanto, mais estudos in vivo usando os flavonoides isolados são necessários para investigar a potencial atividade antiglioma observada in vitro.

Glioblastoma multiforme is an aggressive and invasive central nervous system cancer. Despite the therapeutic improvements with surgery, radiation, and chemotherapy, the median survival times remain dismal. Polyphenols have been reported to have numerous biological activities, including anticancer activity. In this study, the potential antiglioma activity of Achyrocline satureioides (marcela) extract and its main flavonoids was evaluated both in vitro and in vivo in glioblastoma models. A. satureioides extract (100 μg/mL) as well as the isolated flavonoids (quercetin, 3-O-methyl-quercetin, luteolin and achyrobichalcone; at 10 μM or lower doses) reduced proliferation of three glioma cell lines (C6, U87 and U251). Combination of A. satureioides extract with temozolomide (TMZ) showed enhanced antiproliferative activity compared to the chemotherapeutic alone at a lower concentration (50 μg/mL). Importantly, no toxicity was observed in healthy cells of the brain (primary astrocytes, primary neurons, and organotypic hippocampal slice cultures) at the concentration that affected glioma cells. However, administration of A. satureioides extract did not show the same effect in a rat tumor model as observed in vitro. In addition, it blocked the effect of TMZ. These results raise concern since plant extracts could affect the activity of anticancer drugs, especially considering that marcela tea is widely consumed by the South American population and indicated for relief of symptoms such as headaches and nausea. Therefore, further in vivo studies using the isolated flavonoids are required to investigate their potential antiglioma activity observed in vitro.