Produção de auxiliares quirais a partir da l-(+)-α-fenilglicina para aplicação em reações de síntese assimétrica

Abstract

(1R,2S)-efenamina e (1S,2S)-pseudoefenamina (Figura 1) são reconhecidos auxiliares quirais com função aminoálcool utilizados em reações de alquilação diastereosseletiva, as quais produzem álcoois, cetonas e ácidos carboxílicos com alta pureza enantiomérica. Diversos métodos sintéticos foram desenvolvidos ao longo dos anos visando a síntese dos enantiômeros da efenamina e pseudoefenamina, no entanto, nenhum destes métodos parte de α-aminoácidos prontamente disponíveis. Neste trabalho, descrevemos uma maneira simples de sintetizar o enantiômero (1R,2S)-efenamina a partir do α-aminoácido comercial L-(+)-α-fenilglicina, através de 5 etapas reacionais, resultando em bons rendimentos e enantiosseletividade. O enantiômero (1S,2R) pode também ser obtido partindo-se da D-(-)-fenilglicina utilizando a mesma metodologia.

(1R,2S)−ephenamine and (1S,2S)-pseudoephenamine (Figure 1) are known chiral amino alcohols used in diastereoselective alkylation reactions which provides alcohols, ketones and carboxylic acids with high enantiomeric purity. Several synthetic methods have been applied for the synthesis of ephenamine and pseudoephenamine enantiomers along the years, however to the best of our knowledge any of these methods starts from readily available α−aminoacid. In this work we describe a simple way to synthesize the (1R,2S)−ephenamine enantiomer from commercially available (S)−phenylglycine through standard five step procedures in high yields and enatioselectivity. The (1S,2R) enantiomer can also be obtained from (R)−phenylglycine using the same methodology.