Ataxia-telangiectasia mutada (ATM) e sua correlação com a incidência de neoplasias : uma revisão sistemática
Fecha
2017Co-director
Nivel académico
Grado
Tipo
Resumo
Ataxia-telangiectasia (A-T) é uma condição autossômica recessiva que se manifesta ainda na infância, sendo caracterizada por ataxia cerebelar progressiva, com degeneração das células de Purkinge, retardo estato-ponderal, entre outras manifestações neuro-degenerativas. Geneticamente, indivíduos AT apresentam mutações na proteína ATM (Ataxia-telangiectasia mutada), que está diretamente associada ao mecanismo celular de resposta a lesões no DNA. A ATM pode exercer sua função atuando sobre proteína ...
Ataxia-telangiectasia (A-T) é uma condição autossômica recessiva que se manifesta ainda na infância, sendo caracterizada por ataxia cerebelar progressiva, com degeneração das células de Purkinge, retardo estato-ponderal, entre outras manifestações neuro-degenerativas. Geneticamente, indivíduos AT apresentam mutações na proteína ATM (Ataxia-telangiectasia mutada), que está diretamente associada ao mecanismo celular de resposta a lesões no DNA. A ATM pode exercer sua função atuando sobre proteínas-chave do ciclo celular que são induzidas em resposta a uma variedade de estímulos, incluindo estresse oxidativo, hipóxia, estimulação do fator de crescimento, através da fosforilação de seus alvos, com consequente modulação da atividade e da função dessas proteínas. Devido ao papel da ATM na parada do ciclo celular, as células deficientes desta proteína não conseguem induzir verificação ao dano genético, resultando na replicação de DNA e propagação de erros, até que este dano se torne demasiado grave para o genoma e a célula seja direcionada para rota de suicídio alternativa (independente de p53). Células sem qualquer proteína ATM funcional são hipersensíveis à radiação, não respondendo normalmente aos danos no DNA. Ao invés de ativar o reparo celular, as células sem ATM, quando submetidas à radiação, induzem o acúmulo de mutações em outros genes, levando ao crescimento celular, seguido de divisão descontrolada. Este crescimento descontrolado pode induzir à formação de tumores malignos. Pesquisas têm demonstrado sua alteração em pacientes portadores de câncer, sendo as mutações mais comuns em tumores linfóides e em tumores relacionados com a síndrome mama/ovário. Sabendo-se da influência do ATM na predisposição ao desenvolvimento de neoplasias hereditárias, esta revisão tem como objetivo reunir os principais achados referentes a esta mutação, e relacioná-los com as neoplasias a ele associadas já descritas na literatura. ...
Institución
Universidade Federal do Rio Grande do Sul. Faculdade de Farmácia. Curso de Farmácia.
Colecciones
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