Níveis séricos de BDNF e S100B em pacientes com dor crônica e síndrome de sensibilização central com lesão estrutural presente e ausente

Abstract

INTRODUÇÃO: A Síndrome de Sensibilização Central (SSC) engloba alterações fisiopatológicas decorrentes da plasticidade neural mal adaptativa associadas a doenças que cursam com dor crônica. Doenças com diferentes espectros como aquelas com persistente nocicepção somática ou visceral, como osteoartrite (OA) e endometriose, ou síndromes com ausência de patologia estrutural como cefaleia crônica tensional (CCT) e fibromialgia (FM) podem apresentar SSC. Marcadores de atividade do SNC estão sendo estudados com intuito de elucidar os mecanismos diferenciais associados a essas patologias, dentre eles a atividade da proteína S100B e a neurotrofina BDNF. Esses marcadores podem estar associados a vias específicas da atividade nociceptiva. OBJETIVOS: Verificar a associação entre proteína S100B e a neurotrofina BDNF em pacientes portadores de dor crônica com SSC e lesão nociceptiva somática/visceral persistente com portadores de dor crônica com SSC sem lesão estrutural e com controles saudáveis. METODOLOGIA: Estudo transversal com 315 pacientes femininas, que comparou os níveis séricos de S100B e BDNF em 124 pacientes com SSC persistente [osteoartrite (88), endometriose (36)], 150 pacientes com SSC e lesão estrutural ausente [Fibromialgia (117), Cefaleia Crônica Tensional (33)] e 41 controles saudáveis. Os níveis de dor foram avaliados por meio da escala análogo visual de dor (EAV) de 0 (sem dor) a 10 (dor insuportável). Os grupos foram comparados por análise de variâncias (ANOVA). RESULTADOS: No grupo FM (M=38,92 ; DP=19,8) e CCT (M= 37,54; DP=17,3), observou-se níveis maiores de BDNF quando comparado ao grupo OA (M=25,17; DP=10.4), endometriose (M=24,03; DP = 8,41) e controles (M=23,17; DP=8,85), P < 0,05. Quanto ao S100B, os grupos FM (M=19,4; DP=9.71) e CCT (M=14,82; DP=4,63) apresentaram menores níveis da proteína do que os grupos OA (M=23.99; DP=11,06) e controles saudáveis (M= 11,23; DP=8,27), porém o grupo endometriose (M=20,27; DP=10,07) apresentou níveis semelhantes da proteína quando comparado ao grupo FM, P<0,05. Os pacientes do grupo de endometriose apresentaram menos dor na EAV (M=5,2; DP=1,36) quando comparado aos demais grupos FM (M=6.95; DP=1.76) , AO (M=5.54; DP= 2,4) e CCT (M=6,24; DP=1.49), P<0,05, já o consumo de analgésicos foi significativamente maior no grupo de pacientes fibromialgicas onde 83% consumiram > 3 doses/semana. CONCLUSÃO: Os dados demonstraram um aumento nos níveis de BDNF no grupo de patologias sem aferência nociceptiva persistente. Já no grupo de pacientes com persistência de lesão estrutural não foi encontrado o predomínio de um marcador, sendo observado um discreto aumento do S100B em relação ao BDNF. Os achados demonstram que o BDNF está associado a dor crônica sem lesão estrutural, já a S100 não pode ser considerada um marcador diferenciado para cenários específicos de dor crônica.

INTRODUCTION: Central Sensitivity Syndrome (SSC) encompasses pathophysiological changes due to maladaptive neural plasticity associated with chronic pain. Diseases with different spectra such as those with persistent somatic or visceral nociception such as osteoarthritis (OA) and endometriosis, or syndromes with no structural pathology such as chronic tension headache (CCT) and fibromyalgia (FM) may present with SSC. Markers of CNS activity are being studied in order to elucidate the differential mechanisms associated with these pathologies, among them the activity of protein S100B and neurotrophin BDNF. These markers may be associated with specific pathways of nociceptive activity. OBJECTIVES: To verify the association between S100B protein and BDNF neurotrophin in patients with chronic pain with SSC and persistent somatic / visceral nociceptive lesion with chronic pain patients with SSC without structural damage and with healthy controls. METHODS: A cross-sectional study with 315 female patients comparing serum levels of S100B and BDNF in 124 patients with persistent SSC [osteoarthritis (88), endometriosis (36)], 150 patients with SSC, and absent structural damage [Fibromyalgia (117), Chronic Tension Headache (33)] and 41 healthy controls. Pain levels were assessed using visual analog pain scale (VAS) from 0 (no pain) to 10 (unbearable pain). The groups were compared by analysis of variances (ANOVA). RESULTS: In the FM group (M = 38.92, SD = 19.8) and CCT (M = 37.54, SD = 17.3), higher levels of BDNF were observed when compared to the OA group (M = 25 , 17, SD = 10.4), endometriosis (M = 24.03, SD = 8.41) and controls (M = 23.17, SD = 8.85), P <0.05. As for S100B, FM (M = 19.4, SD = 9.71) and CCT (M = 14.82, SD = 4.63) had lower protein levels than OA groups (M = 23.99, SD = 11,06) and healthy controls (M = 11,23, SD = 8.27), but the endometriosis group (M = 20,27; SD = 10,07) presented similar protein levels when compared to the FM, P group <0.05. Patients in the endometriosis group had less pain in VAS (M = 5.2, SD = 1.36) when compared to the other FM groups (M = 6.95, SD = 1.76), AO (M = 5.54, SD = 4) and CCT (M = 6.24, SD = 1.49), P <0.05, analgesic consumption was significantly higher in the group of fibromyalgic patients, where 83% consumed> 3 doses / week. CONCLUSION: The study demonstrated an increase in BDNF levels in the group of pathologies without structural pathology. In the group of patients with persistence of structural lesion, a predominance of a marker was not found, with a slight increase of S100B in relation to BDNF. The findings demonstrate that BDNF is associated with chronic pain without structural injury, otherwise S100 can not be considered a differentiated marker for specific chronic pain scenarios.