Reações de hidroboração de aminas propargílicas seguida de acoplamento de Suzuki em meio aquoso micelar

Abstract

Neste trabalho foi realizada a síntese one-pot de arilalilaminas através de reações sequenciais de hidroboração de aminas propargílicas seguida de acoplamento de Suzuki em meio aquoso micelar. Uma gama de arilalilaminas foi sintetizada de forma seletiva em bons rendimentos através de uma metodologia limpa, eficiente e ambientalmente correta. A reação de hidroboração foi realizada na presença de CuCl(IMes) como catalisador, B2pin2 como agente de borilação e NaOH como base. Dependendo da natureza da amina propargílica empregada nessa reação foi possível obter seletivamente o isômero α ou β-borilado. O acoplamento de Suzuki foi realizado entre o boronato vinílico preparado in situ com diferentes haletos aromáticos, na presença de PdCl2(PPh3)2 como catalisador e K2CO3 como base. Rendimentos mais elevados foram obtidos quando grupos fortemente retiradores de elétrons estavam ligados ao haleto de arila, e rendimentos moderados foram obtidos com grupos fortemente doadores de elétrons. Grupos na posição orto do haleto de arila levaram a rendimentos menores devido a impedimento estérico. Através da metodologia desenvolvida nesse trabalho foi possível a síntese do antifúngico naftifina, onde a etapa de hidroboração seguida de acoplamento de Suzuki forneceu um rendimento de 52 %.

In this work we developed an one-pot synthesis of aryl allylamines with sequential reactions of hydroboration of propargyl amines followed by Suzuki coupling in aqueous micellar media. A range of aryl allylamines was selectively synthesized with good yields through a clean, efficient and environmentally friendly methodology. The hydroboration reaction was performed in the presence of CuCl(IMes) as catalyst, B2pin2 as borylation agent and NaOH as base. Depending on the nature of the propargylamine employed in this reaction, it was possible to obtain selectively the α or β-borylated isomer. The Suzuki coupling was performed between the vinylboronate prepared in situ with different aromatic halides, in the presence of PdCl2(PPh3)2 as catalyst and K2CO3 as base. Higher yields were obtained when strong electron withdrawing groups were connected to the aryl halide and lower yields were obtained with strong electron donation groups. Groups at ortho position of the aryl halide led to lower yields due to steric hindrance. Through this developed methodology, it was possible the synthesis of the antifungal naftifine, where the hydroboration step was followed by the Suzuki coupling furnishing the desired product with 52 % overall yield.