Avaliação das características microscópicas do fêmur de ratos tratados com diferentes bisfosfonatos

Abstract

Os bisfosfonatos são drogas inibidoras da atividade osteoclástica, sendo empregados no tratamento de enfermidades do metabolismo ósseo. A principal reação adversa, associada ao emprego dessa classe medicamentosa, relatada a partir de 2003, é a osteonecrose dos maxilares. Tal condição é exclusiva da maxila e mandíbula. Muitos são os estudos que objetivam compreender os mecanismos envolvidos na sua patogênese. A maioria das pesquisas in vivo, realizadas em modelos experimentais animais, estuda o fenômeno na região dos maxilares. Contudo, poucos são os trabalhos que avaliam o efeito dos bisfosfonatos em outras estruturas ósseas do esqueleto. Portanto, esse trabalho objetiva investigar o efeito de diferentes bisfosfonatos nitrogenados (alendronato de sódio e ácido zoledrônico), por via oral e parenteral, na cartilagem femoral, de ratos. Dezenove ratos albinos, isogênicos, cepa Wistar, foram distribuídos em três grupos: Grupo 01: alendronato de sódio (3mg/kg/dia); Grupo 02: ácido zoledrônico (0,2mg/kg/semana); Grupo 03: controle (sem administração de medicamentos). Esses animais foram mortos após 21 dias, os fêmures (direito e esquerdo) foram coletados, preparados e corados pela técnica de Hematoxilina e Eosina para posterior avaliação histológica. No presente estudo, foi quantificada a área do disco epifisário femoral porção distal utilizando o programa Adobe Photoshop CS3 Extended®. A maior área foi observada no Grupo 03, seguida pelo Grupo 01 e Grupo 02. A análise estatística mostrou diferenças significativas entre os grupos (p<0,05). Sugere-se que a administração dos bisfosfonatos interfere no processo de ossificação endocondral, diminuindo a área do disco epifisário, podendo desencadear alterações no desenvolvimento ósseo.

Bisphosphonates are drugs that inhibit osteoclast activity being applied in the treatment of diseases of bone metabolism. The most important adverse reactions associated with the use of this drug class it’s osteonecrosis of the jaws, which are reported since 2003. This condition is exclusive of the maxilla and mandible. There are many studies that aim to understand the mechanisms involved in its pathogenesis. Most in vivo research were conducted in experimental animal models that study the phenomenon in the region of the jaws. However, there are few studies evaluating the effect of bisphosphonates in other bone structures of the skeleton. Therefore, this study aims to investigate the effects of different nitrogen bisphosphonates (alendronate sodium and zoledronic acid) orally and parenterally in the femoral cartilage in rats. Nineteen albino rats, inbred and Wistar strain were divided into three groups: Group 01: alendronate sodium (3mg/kg/day), Group 02: zoledronic acid (0.2 mg / kg / week); Group 03: control (no drug administration). These animals were killed after 21 days, the femurs (right and left) were collected, prepared and stained with hematoxylin and eosin for subsequent histological evaluation. In the present study, we quantified the area of the distal femoral epiphyseal disk using Adobe Photoshop ® CS3 Extended. The largest area was observed in Group 03, after in Group 01, and then in group 02. Statistical analysis showed significant differences between groups (p <.05). It suggests that the administration of bisphosphonates can reduce the area of the epiphyseal disk, which can trigger changes in bone development.