Ensaios de bioequivalência : do planejamento à análise

Abstract

Os Ensaios de Bioequivalência são caracterizados por planejamentos "crossover", onde seguindo o protocolo da ANVISA (Agência Nacional da Vigilância Sanitária), no mínimo 24 sujeitos são alocados aleatoriamente para receber as formulações de teste e referência. As medidas farmacocinéticas envolvidas no estudo são as áreas sob a curva de concentração sangüínea do tempo zero ao tempo te do tempo zero ao infinito, o pico de concentração máxima observada e o tempo que o fármaco e/ou metabólito leva para atingir essa concentração máxima. Adicionalmente devem ser determinados a depuração, o volume aparente da distribuição, a constante de velocidade de absorção do fármaco no organismo e a meia-vida de eliminação do fármaco. Neste trabalho enfoca-se as etapas de planejamento e análise dos ensaios de bioequivalência, contemplando a fase de coleta dos dados, técnicas especializadas de análise (análise de medidas repetidas) e os procedimentos computacionais pertinentes. Este trabalho é extremamente enriquecido pela apresentação de um exemplo, onde são aplicadas todas técnicas descritas a partir de dados hipotéticos.

Bioequivalence's Studies are characterized by crossover design 2x2, following ANVISA (Agência Nacional de Vigilância Sanitária); at least 24 subjects are randomly placed to receive the reference's drugs and test's drugs. The pharmacocinetics measures in study are the areas under the curve of plasmatíc concentration by time zero to time t and time zero to infinite, peak of observed maximum concentration and the time that the drug leads to reach the maximum concentration. Additionally must be determined the purification, the apparent volume of the distribution, the absorption 's speed constant of the drug on organism and the stocking-life of drug's elimination. In this work, we are interested in the design and analysis of bioequivalence's studies, contemplating the data's collection, specialized techniques of analysis (repeated measures) and the pertinent computational procedures. We present this using a ex'tremely rich example, which describes techniques applied by hypothetical data.