O papel do gene e da molécula HLA-G na expressão clínica das doenças reumatológicas

Abstract

O antígeno leucocitário humano G (HLA-G) é uma molécula não clássica de complexo principal de histocompatibilidade (MHC) de classe I, caracterizada por baixo polimorfismo em sua região codificadora, um padrão de distribuição tecidual limitado em condições fisiológicas e expressão por meio de isoformas solúveis e acopladas à superfície de membranas por meio de splicing alternativo. O HLA-G é bastante conhecido por estar envolvido na indução e na manutenção da tolerância entre o sistema imunológico materno e o feto semialogênico ao nível da interface fetoplacentária. Além disso, diversos estudos apontam para um papel imunorregulatório mais amplo dessa molécula. Neste contexto, a expressão de HLA-G em doenças inflamatórias e reumatológicas é uma área relativamente recente de pesquisa. Os primeiros estudos descreveram a expressão de HLA-G em várias miopatias infl amatórias, dermatite atópica e psoríase cutânea. Com base nos achados de que o HLA-G poderia desviar respostas T helper para o tipo Th2, foi levantada a hipótese de que o HLA-G seria uma molécula protetora nas respostas inflamatórias. Neste artigo, revisamos os potenciais papéis da molécula HLA-G no sistema imunológico e em diversas doenças reumatológicas, tais como lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatoide, esclerose sistêmica e outras.

Human leukocyte antigen G (HLA-G) is a non-classic class I major histocompatibility complex (MHC) molecule characterized by low polymorphism in its coding region, a limited tissue distribution pattern in physiologic conditions, and expression through soluble isoforms and isoforms bound to surface membranes through alternative splicing. HLA-G is fairly known since it is involved in induction and maintenance of tolerance between the maternal immunologic system and the semi-allogeneic fetus at the level of the fetal-placental interface. Besides, several studies have indicated a wider immunoregulatory role of this molecule. In this context, the expression of HLA-G in inflammatory and rheumatologic diseases is a relatively recent research area. The first studies described the expression of HLA-G in several inflammatory myopathies, atopic dermatitis, and cutaneous psoriasis. Based on the findings that HLA-G could divert T helper responses to the Th2 type, it was hypothesized that HLA-G would be a protective molecule in inflammatory responses. In this article, we review the potential roles of the HLA-G molecule in the immune system and in several rheumatologic diseases, such as systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, systemic sclerosis, and others.