Neurofilamentos de cadeia leve e cadeia pesada em pacientes com artrite reumatoide

Abstract

Introdução: Os neurofilamentos (NF) são os componentes de suporte e regulação do citoesqueleto axonal dos neurônios e são liberados em quantidade significativa após dano ou degeneração neuronal. Estes podem estar em concentrações plasmáticas aumentadas em doenças neurodegenerativas e na sarcopenia. Sarcopenia é uma doença músculo esquelética definida pela perda de força muscular em conjunto com a perda de massa muscular. A artrite reumatoide (AR) é uma doença autoimune caracterizada por poliartrite simétrica e progressiva, frequentemente acompanhada de sarcopenia. Objetivo: Avaliar os níveis séricos dos neurofilamentos de cadeia leve (NfL) e de cadeia pesada (NfH) em uma coorte de pacientes com AR. Métodos: Foram realizadas as dosagens séricas de NfL e NfH em amostras coletadas de 72 pacientes diagnosticados com AR em acompanhamento no ambulatório de reumatologia do Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA). Os níveis séricos de NF foram relacionados com a idade, atividade da doença, desempenho físico, força e massa muscular. A distribuição das variáveis foi verificada pelo teste de Kolmogorov–Smirnov. Os dados com distribuição normal foram expressos em média e desvio padrão, e os não normais, em mediana e percentis. As correlações foram analisadas pelo teste de Spearman (p ≤ 0,05). Para comparar os níveis de NF entre pacientes com e sem baixa força muscular e com e sem miopenia, utilizou-se o teste de Mann–Whitney. Resultados: Os pacientes apresentaram média de idade de 56,5 anos onde 87% eram do sexo feminino com uma duração da doença com a mediana de 14,2 (IQR 9,1 – 23,9) e uma média da atividade da doença classificada como moderada (3,21 ±1,2). Verificou-se uma correlação positiva entre a idade e os níveis séricos de NfL. Não foram observadas associações significativas entre os neurofilamentos (NfL e NfH) e os indicadores de função muscular, como a força de preensão manual direita e a massa magra apendicular total. Além disso, não se observaram diferenças nas concentrações séricas de NfL entre os participantes com e sem baixa força muscular, nem entre aqueles com e sem redução de massa magra ou diagnóstico de sarcopenia. Conclusão: Os níveis séricos de neurofilamentos (NfL e NfH) não se associaram de forma significativa à atividade da doença, desempenho físico e às medidas de força e massa muscular, tendo uma correlação positiva do NfL apenas com a idade. A baixa prevalência de sarcopenia em nossa amostra (6%), combinada com a idade relativamente jovem e a atividade moderada da doença dos pacientes, também pode ter limitado a detecção de correlações mais fortes entre os neurofilamentos e a os desfechos relacionados a função muscular.

Introduction: Neurofilaments (NFs) are structural and regulatory components of the neuronal axonal cytoskeleton and are released in significant quantities following neuronal injury or degeneration. These may be present at increased concentrations in diseases with neuromuscular manifestations and in sarcopenia. Sarcopenia is a musculoskeletal disorder characterized by the loss of muscle strength together with the loss of muscle mass. Rheumatoid arthritis (RA) is an autoimmune disease characterized by symmetric and progressive polyarthritis, to be accompanied by sarcopenia. Objective: To assess serum levels of neurofilament light chain (NfL) and neurofilament heavy chain (NfH) in a cohort of patients with RA. Methods: Serum concentrations of NfL and NfH were measured in samples collected from 72 patients diagnosed with RA who were followed at the Rheumatology Outpatient Clinic of Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA). Serum NF levels were analyzed in relation to age, disease activity, physical performance, muscle strength, and muscle mass. The distribution of variables was assessed using the Kolmogorov–Smirnov test. Data with a normal distribution were expressed as mean and standard deviation, while non-normally distributed data were expressed as median and percentiles. Correlations were analyzed using Spearman’s test (p ≤ 0.05). The Mann–Whitney test was used to compare NF levels between patients with and without low muscle strength and with and without myopenia. Results: The patients had a mean age of 56.5 years, with 87% being female. The median disease duration was 14.2 years (IQR 9.1–23.9), and disease activity was classified as moderate in most patients (3.21 ± 1.2). A positive correlation was observed between age and NfL levels, indicating an age-related increase in NfL concentration. No relevant associations were found between NF (NfL and NfH) and muscle function indicators, including right-hand grip strength and total appendicular lean mass. No differences in serum NfL concentrations were identified between participants with and without low muscle strength, nor between those with and without low muscle mass or sarcopenia. Conclusion: Serum levels of neurofilaments (NfL and NfH) were not significantly associated with disease activity, physical performance, or measures of muscle strength and mass. However, NfL levels showed a positive correlation with age. The low prevalence of sarcopenia in our sample (6%), combined with the relatively young age and moderate disease activity of the participants, may also have limited the detection of stronger correlations between neurofilaments and muscle-related outcomes.