Estudo retrospectivo de cardiomiopatias hereditárias em uma coorte de pacientes transplantados cardíacos do Hospital de Clínicas de Porto Alegre

Abstract

Introdução: As cardiomiopatias hereditárias são doenças genéticas que afetam o músculo cardíaco, podendo levar à insuficiência cardíaca, arritmias e morte súbita. A identificação precoce dessas doenças é crucial para o tratamento adequado e prevenção de complicações. Métodos: O estudo incluiu 35 pacientes com cardiomiopatia não isquêmica nos quais foi realizado transplante cardíaco. Seus dados médicos e resultados de investigação molecular foram revisados. O resultado foi considerado positivo quando pelo menos uma variante patogênica (P) ou provavelmente patogênica (PP) foi identificada, contribuindo para o rendimento diagnóstico. Resultados: Testes genéticos abrangentes identificaram variantes patogênicas ou provavelmente patogênicas em 42,8% dos pacientes. As variantes mais frequentes foram encontradas no gene TTN em pacientes com DCM e no gene MYBPC3 em pacientes com HCM. Uma parcela significativa dos pacientes também apresentou variantes de significado incerto (45,7%). Pacientes com resultados positivos mostraram uma tendência de menor duração dos sintomas entre o diagnóstico e o transplante e transplante em idade mais jovem, embora não tenha sido estatisticamente significativo. Conclusão: Este estudo destaca a importância da investigação genética em pacientes com cardiomiopatias avançadas, mesmo entre aqueles sem histórico familiar da doença. Além disso, ressalta a importância de um banco de dados genéticos mais abrangente para populações multiétnicas.

Background: Hereditary cardiomyopathies are genetic disorders that affect the heart muscle, potentially leading to heart failure, arrhythmias, and sudden death. Early identification of these diseases is crucial for appropriate treatment and prevention of complications. Methods: The study included 35 patients with non-ischemic cardiomyopathy in which heart transplant was performed. Their medical data and molecular investigation results were reviewed. The result was considered positive when at least one pathogenic (P) or likely pathogenic (LP) variant was identified contributing to the diagnostic yield. Results: Comprehensive genetic testing identified pathogenic or likely pathogenic variants in 42.8% of patients. The most frequent variants were found in the TTN gene in DCM patients and in the MYBPC3 gene in HCM patients. A significant portion of patients also exhibited variants of uncertain significance (45,7%). Patients with positive results showed a tendency of shorter symptom duration between diagnosis and transplant and transplant at younger age, although it was not statistically significant. Conclusion: This study highlights the importance of genetic investigation in patients with advanced cardiomyopathies even among those without family history of the condition. Additionally, it underscores the importance of a more comprehensive genetic database for multiethnic populations.